A embriogênese do sistema reprodutivo é o processo de desenvolvimento embrionário (fetal) e formação dos órgãos genitais masculinos e femininos.

I. Estágio indiferente (igual para fetos masculinos e femininos).

Genitália externa.

Semana 6-7. O aparecimento do tubérculo genital, a fissura uretral, limitada pelas pregas uretrais e labioescrotais (dobras laterais em ambos os lados da membrana cloacal do embrião, que mais tarde se desenvolvem no escroto ou nos grandes lábios).

Semana 3-4. A formação da gônada primária (uma estrutura indiferente na superfície interna do rim primário), a formação de dutos de Wolff emparelhados (estruturas no embrião que se desenvolvem em órgãos genitais internos masculinos) e, em seguida, o duto de Mülleriano (um duto que conecta o infundíbulo e túbulo da prenefrina com a cavidade da cloaca no embrião, a partir dela forma o epitélio do útero, trompas de falópio e vagina). No estágio indiferente, os ductos Wolffianos e Müllerianos são formados no embrião.

Até 5-7 semanas. Migração de células germinativas primárias (gonócitos) da área base do corpo vitelino (caso contrário, o saco vitelino, bexiga - um apêndice no lado ventral do embrião com suprimento de nutrientes) para os cordões sexuais.

II. Estágio de formação do sexo gonadal.

Genitália externa.

Sexo masculino.

A partir de 8 semanas. O pênis é formado a partir do tubérculo genital, a fissura genital se fecha e as pregas genitais externas formam o escroto.

Até 18-29 semanas. A formação da genitália externa está concluída.

Até 36-40 semanas. O processo do testículo descendo para o escroto.

O processo de formação da genitália externa no feto masculino é influenciado pela diidrotestosterona, que é formada a partir da testosterona nos testículos embrionários sob a influência da enzima 5 alfa redutase.

Fêmea.

A partir de 8 semanas. Pequenas alterações.

De 17 a 20 semanas. O rápido desenvolvimento dos pequenos lábios da prega labioscrotal, dos pequenos lábios da prega uretral, o tubérculo genital se transforma no clitóris, o sulco urogenital permanece aberto, formando o vestíbulo da vagina.

O excesso de andrógenos antes da 14ª semana de embriogênese pode causar hipertrofia clitoriana, aumento dos grandes lábios, às vezes sua fusão, atresia (ausência, fusão) da vagina, após a 14ª semana - hipertrofia clitoriana.

Órgãos genitais internos (gônadas).

Sexo masculino.

A partir de 7 semanas. A gônada indiferente (primária), sob a influência de um antígeno específico da proteína de membrana H-Y, começa a se transformar em testículos.

A partir de 9 semanas. As células de Leydig (espalhadas entre os túbulos seminíferos contorcidos dos testículos) começam a se formar testosterona, sob a influência da qual, antes da 14ª semana, o epidídimo, o canal deferente e a vesícula seminal são formados a partir do ducto próximo de Wolff (mesonéfrico);

De 9 a 10 semanas. As células de Sertoli (parte da camada epitelioespermatogênica dos túbulos seminíferos contorcidos dos testículos) produzem fator anti-Mulleriano (hormônio anti-Mulleriano), sob a influência do qual, até a 12ª semana, o ducto de Mülleriano (paramesonéfrico) degenera em formações rudimentares (útero prostático e hidátide morganiana - apêndice testicular);

Com a falta de testosterona (não secretada pelos testículos), o ducto de Wolff degenera, e se o fator anti-Mülleriano, que resolve o ducto de Mülleriano, não for liberado, então a trompa de Falópio, hemiútero (que mais tarde se funde com a segunda metade ), e 2/3 da vagina são formados a partir do ducto.

Fêmea.

A partir de 7 semanas. Os ovários são separados do rim primário;

17-20 semanas. A estrutura dos ovários está totalmente formada;

Os ovários não participam da diferenciação dos ductos de Mülleriano, portanto o útero, a vagina e as trompas de falópio são formados na ausência do fator de regressão do ducto de Mülleriano até a 18ª semana.

Estágios de diferenciação sexual.

O sexo genético depende do cariótipo do zigoto:

Cariótipo 46, XX corresponde ao sexo feminino;

Cariótipo 46, XY corresponde ao sexo masculino.

O sexo gonadal é a formação de gônadas masculinas ou femininas.

Sexo fenotípico - formação dos ductos genitais e órgãos genitais externos de acordo com o tipo masculino ou feminino.

Embriogênese do sistema hipotálamo-hipófise como nível III-IV de regulação do sistema reprodutor.

Estágios de desenvolvimento da glândula pituitária.

Às 5 semanas. O lobo anterior é formado a partir da parede posterior do embrião da faringe glândula pituitária, e da parte inferior do embrião do diencéfalo uma protrusão do tecido nervoso da futura neuro-hipófise é direcionada para ele;

De 8 a 9 semanas. A atividade secretora da glândula pituitária começa.

Às 12 semanas. Os adenócitos secretam ativamente o hormônio gonadotrópico;

Após 12 semanas, aparecem diferenças sexuais na secreção hormônio folículo estimulante FSH E hormônio luteinizante LH;

A partir de 19 semanas. Hormônio liberado prolactina.

Estágios de desenvolvimento do hipotálamo.

A partir de 8 semanas. Formam-se os núcleos neurossecretores do hipotálamo, cuja diferenciação se completa antes da 20ª semana;

De 8 a 10 semanas. O hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) é secretado e influencia a secreção do hormônio luteinizante pela glândula pituitária.

Observação:

1. A testosterona nos testículos tem um efeito masculinizante nas estruturas hipotalâmicas.

2. Os hormônios ovarianos não têm influência decisiva na diferenciação do aparelho reprodutor durante o período pré-natal.

Aula 29: Sistema reprodutor feminino.

1. Fontes, formação e desenvolvimento dos órgãos do aparelho reprodutor feminino.

2. Estrutura histológica, histofisiologia dos ovários.

3. Estrutura histológica do útero e ovidutos.

4. Estrutura histológica, regulação das funções da glândula mamária.

EU.Desenvolvimento embrionário dos órgãos do aparelho reprodutor feminino. Os órgãos do sistema reprodutor feminino se desenvolvem a partir das seguintes fontes:

a) epitélio celômico que recobre o primeiro rim (esplancnotomos) ® células foliculares dos ovários;

b) endoderme do saco vitelino® ovócitos;

c) mesênquima ® tecido conjuntivo e músculos lisos de órgãos, células intersticiais dos ovários;

d) ducto paramesonéfrico (Mülleriano) ® epitélio das trompas de falópio, útero e partes da vagina.

A formação e o desenvolvimento do aparelho reprodutor estão intimamente ligados ao aparelho urinário, nomeadamente ao primeiro rim. A fase inicial de formação e desenvolvimento dos órgãos do aparelho reprodutor em mulheres e homens ocorre da mesma forma e é por isso chamada de fase indiferente. Na 4ª semana de embriogênese, o epitélio celômico (camada visceral dos esplancnótomos) na superfície do primeiro rim fica mais espesso - esses espessamentos do epitélio são chamados de cristas genitais. As células germinativas primárias, os gonoblastos, começam a migrar para as cristas genitais. Os gonoblastos aparecem primeiro como parte do endoderma extraembrionário do saco vitelino, depois migram para a parede do intestino posterior e lá entram na corrente sanguínea e alcançam e penetram nas cristas genitais através do sangue. Posteriormente, o epitélio das cristas genitais, juntamente com os gonoblastos, começa a crescer no mesênquima subjacente na forma de cordões - eles são formados cordões sexuais. Os cordões reprodutivos consistem em células epiteliais e gonoblastos. Inicialmente, os cordões sexuais mantêm contato com o epitélio celômico e depois se separam dele. Na mesma época, o ducto mesonéfrico (Wolffiano) (ver embriogênese do sistema urinário) se divide e o ducto paramesanéfrico (Mülleriano) é formado paralelamente a ele, que também flui para a cloaca. É aqui que termina o estágio indiferente de desenvolvimento do sistema reprodutivo.

À medida que o mesênquima cresce, ele divide os cordões sexuais em fragmentos ou segmentos separados - os chamados bolas de ovo. Nas bolas ovíparas, os gonócitos estão localizados no centro, rodeados por células epiteliais. Nas bolas contendo ovos, os gonócitos entram no primeiro estágio da ovogênese - o estágio da reprodução: eles começam a se dividir por mitose e se transformam em Oogônia, e as células epiteliais circundantes começam a se diferenciar em células foliculares. O mesênquima continua a esmagar as bolas contendo óvulos em fragmentos ainda menores até que 1 célula germinativa permaneça no centro de cada fragmento, cercada por 1 camada de células foliculares planas, ou seja, folículo pré-mordial. Nos folículos pré-mordiais, as oogônias entram na fase de crescimento e se transformam em ovócitosEUordem. Logo o crescimento dos oócitos de primeira ordem nos folículos pré-mordiais cessa e subsequentemente os folículos pré-mordiais permanecem inalterados até a puberdade. A combinação de folículos pré-mordiais com camadas de tecido conjuntivo frouxo entre eles forma o córtex ovariano. O mesênquima circundante forma uma cápsula, camadas de tecido conjuntivo entre os folículos e células intersticiais no córtex e tecido conjuntivo da medula dos ovários. Da parte restante do epitélio celômico das cristas genitais, forma-se a cobertura epitelial externa dos ovários.

As partes distais dos ductos paramesonéfricos se unem, fundem-se e formam o epitélio do útero e partes da vagina (se esse processo for interrompido, é possível a formação de um útero bicorno), e as partes proximais dos ductos permanecem separadas e formam o epitélio das trompas de falópio. A partir do mesênquima circundante, o tecido conjuntivo é formado como parte de todas as 3 membranas do útero e das trompas de falópio, bem como dos músculos lisos desses órgãos. A membrana serosa do útero e das trompas de Falópio é formada a partir da camada visceral dos esplancnótomos.

II. Estrutura histológica e histofisiologia dos ovários. Na superfície, o órgão é coberto por mesotélio e uma cápsula de tecido conjuntivo fibroso denso e informe. Sob a cápsula está o córtex e na parte central do órgão está a medula. O córtex ovariano de uma mulher madura contém folículos em diferentes estágios de desenvolvimento, corpos atrésicos, corpo lúteo, corpo alba e camadas de tecido conjuntivo frouxo com vasos sanguíneos entre as estruturas listadas.

Folículos. O córtex consiste principalmente em muitos folículos pré-mordiais - no centro estão os oócitos de primeira ordem, rodeados por uma única camada de células foliculares planas. Com o início da puberdade, os folículos pré-mordiais, sob a influência do hormônio da adenohipófise FSH, se revezam na entrada do caminho de maturação e passam pelas seguintes etapas:

1. O ovócito de primeira ordem entra na fase de grande crescimento, aumenta de tamanho aproximadamente 2 vezes e adquire secundário – zona pelúcida(tanto o próprio óvulo quanto as células foliculares estão envolvidas em sua formação); os foliculares circundantes transformam-se de um plano de camada única, primeiro para um cúbico de camada única e depois para um cilíndrico de camada única. Este folículo é denominado EUfolículo.

2. As células foliculares se multiplicam e passam de cilíndricas de camada única para múltiplas camadas e começam a produzir fluido folicular (contém estrogênios), que se acumula na cavidade em desenvolvimento do folículo; Um ovócito de primeira ordem, circundado por membranas I e II (pellúcidas) e uma camada de células foliculares, é empurrado para um pólo (tubérculo ovífero). Este folículo é denominado IIfolículo.

3. O folículo acumula muito líquido folicular em sua cavidade, por isso aumenta muito de tamanho e se projeta na superfície do ovário. Este folículo é denominado IIIfolículo(ou bolha vesicular ou de Graaf). Como resultado do alongamento, a espessura da parede do terceiro folículo e da cobertura albugínea do ovário diminui drasticamente. Nesse momento, o oócito de primeira ordem entra no próximo estágio da ovogênese - o estágio de maturação: ocorre a primeira divisão meiótica e o oócito de primeira ordem se transforma em um oócito de segunda ordem. Em seguida, ocorre a ruptura da parede adelgaçada do folículo e da túnica albugínea e ocorre a ovulação - um oócito de segunda ordem, circundado por uma camada de células foliculares (corona radiata) e membranas I e II, entra na cavidade peritoneal e é imediatamente capturado por fímbrias (fímbrias) no lúmen da trompa de Falópio.

Na parte proximal da trompa de Falópio, ocorre rapidamente a segunda divisão do estágio de maturação e o ovócito de segunda ordem se transforma em um óvulo maduro com um conjunto haplóide de cromossomos.

O processo de ovulação é regulado pelo hormônio da adenohipófise lutropina.

À medida que o folículo pré-mordial começa a entrar no caminho de maturação, uma camada externa se forma gradualmente a partir do tecido conjuntivo frouxo circundante ao redor do folículo - o CA ou pneu. Sua camada interna é chamada teca vascular(tem muitos capilares sanguíneos) e contém células intersticiais que produzem estrogênios, e a camada externa da teca consiste em tecido conjuntivo denso e irregular e é chamada teca fibrosa.

Corpo amarelo. Após a ovulação, no local do rompimento do folículo, sob a influência do hormônio da adenohipófise lutropina, o corpo lúteo é formado em vários estágios:

Etapa I – vascularização e proliferação. O sangue flui para a cavidade do folículo rompido, os vasos sanguíneos crescem no coágulo sanguíneo (daí a palavra “vascularização” no nome); Ao mesmo tempo, ocorre multiplicação ou proliferação de células foliculares na parede do antigo folículo.

Etapa II – metamorfose ferruginosa(renascimento ou reestruturação). As células foliculares se transformam em luteócitos, e as células intersticiais da teca se transformam em luteócitos tecais e essas células começam a sintetizar o hormônio. progesterona.

Estágio III – alvorecer. O corpo lúteo atinge um tamanho grande (até 2 cm de diâmetro) e a síntese de progesterona atinge o máximo.

Estágio IV – desenvolvimento reverso. Se a fertilização não ocorrer e a gravidez não começar, 2 semanas após a ovulação, o corpo lúteo (chamado corpo lúteo menstrual) sofre desenvolvimento reverso e é substituído por uma cicatriz de tecido conjuntivo - é formada corpo branco(corpo albicans). Se ocorrer gravidez, o corpo lúteo aumenta de tamanho para 5 cm de diâmetro (corpo lúteo da gravidez) e funciona durante a primeira metade da gravidez, ou seja, 4,5 meses.

O hormônio progesterona regula os seguintes processos:

1. Prepara o útero para receber o embrião (aumenta a espessura do endométrio, aumenta o número de células deciduais, aumenta o número e a atividade secretora das glândulas uterinas, diminui a atividade contrátil dos músculos uterinos).

2. Impede que os folículos ovarianos pré-mordiais subsequentes entrem na via de maturação.

Corpos atrésicos. Normalmente, vários folículos pré-mordiais entram simultaneamente no caminho de maturação, mas na maioria das vezes 1 folículo amadurece até o terceiro folículo, o restante sofre desenvolvimento reverso em diferentes estágios de desenvolvimento - atresia(sob a influência do hormônio gonadocrinina, produzido pelo maior dos folículos) e em seu lugar são formados corpos atrésicos. Na atresia, o óvulo morre, deixando para trás uma zona pelúcida deformada e enrugada no centro do corpo atrésico; as células foliculares também morrem, mas as células intersticiais do tegmento se multiplicam e começam a funcionar ativamente (síntese de estrogênio). Significado biológico dos corpos atrésicos: prevenção da superovulação - maturação simultânea de vários óvulos e, como consequência, concepção de vários gêmeos fraternos; função endócrina - nos estágios iniciais de desenvolvimento, um folículo em crescimento não pode criar o nível necessário de estrogênio no corpo feminino, portanto, são necessários corpos atrésicos.

III.Estrutura histológica do útero. O útero é um órgão muscular oco no qual o embrião se desenvolve. A parede do útero consiste em 3 membranas - endométrio, miométrio e perímetro.

Endométrio (membrana mucosa)– revestido com epitélio prismático de camada única. O epitélio está imerso na lâmina própria subjacente de tecido conjuntivo fibroso frouxo e forma as glândulas uterinas - glândulas tubulares simples e não ramificadas em estrutura. Na lâmina própria, além das células usuais de tecido conjuntivo frouxo, existem células deciduais - grandes células redondas ricas em inclusões de glicogênio e lipoproteínas. As células deciduais participam do fornecimento de nutrição histotrófica ao embrião durante o primeiro período após a implantação.

Existem características no suprimento de sangue ao endométrio:

1. Artérias - têm curso em espiral - esta estrutura das artérias é importante durante a menstruação:

A contração espástica das artérias espirais leva à desnutrição, necrose e rejeição da camada funcional do endométrio durante a menstruação;

Esses vasos trombosam mais rapidamente e reduzem a perda de sangue durante a menstruação.

2. Veias - formam expansões ou seios da face.

Em geral, o endométrio é dividido em uma camada funcional (ou recuada) e uma camada basal. Ao determinar o limite aproximado entre as camadas funcional e basal, o principal ponto de referência são as glândulas uterinas - a camada basal do endométrio cobre apenas a parte inferior das glândulas uterinas. Durante a menstruação, a camada funcional é rejeitada e, após a menstruação, sob a influência dos estrogênios do folículo, devido ao epitélio preservado do fundo das glândulas uterinas, ocorre a regeneração do epitélio uterino.

Miométrio (membrana muscular) O útero possui 3 camadas de músculo liso:

1. Interna – camada submucosa.

2. Camada média – vascular.

3. Externo – camada supravascular.

Perimetria– o revestimento externo do útero, representado por tecido conjuntivo coberto por mesotélio.

As funções do útero são reguladas por hormônios: oxitocina da parte anterior do hipotálamo - tônus ​​​​muscular, estrogênios e progesterona dos ovários - alterações cíclicas no endométrio.

Trompas de Falópio (ovidutos)– tem 3 conchas:

1. A membrana mucosa é revestida por um epitélio ciliado prismático de camada única, abaixo dela está a lâmina própria da membrana mucosa feita de tecido conjuntivo fibroso frouxo. A membrana mucosa forma grandes dobras longitudinais ramificadas.

2. A camada muscular de miócitos orientados longitudinal e circularmente.

3. A camada externa é serosa.

4.Glândula mamária. Como a função e a regulação das funções estão intimamente relacionadas ao sistema reprodutor feminino, as glândulas mamárias são geralmente estudadas na seção sobre o sistema reprodutor feminino.

As glândulas mamárias são glândulas alveolares ramificadas em estrutura complexa; consistem em seções secretoras e dutos excretores.

Seções secretoras terminais na glândula mamária não lactante, eles são representados por tubos com terminação cega - ductos mamários alveolares. A parede desses ductos mamários alveolares é revestida por epitélio prismático baixo ou cuboidal, com células miepiteliais ramificadas situadas na parte externa.

Com o início da lactação, a extremidade cega desses ductos lácteos alveolares se expande, assume a forma de vesículas, ou seja, transforma-se em alvéolos. A parede alveolar é revestida por uma camada de células prismáticas baixas – lactócitos. Na extremidade apical, os lactócitos apresentam microvilosidades; EPS granular e agranular, complexo lamelar e mitocôndrias, microtúbulos e microfilamentos bem expressos no citoplasma. Os lactócitos secretam caseína, lactose e gorduras de maneira apócrina. Do lado de fora, os alvéolos são cobertos por células mioepiteliais estreladas, que facilitam a excreção de secreções para os ductos.

O leite é secretado dos alvéolos para dutos leitosos (epitélio de 2 fileiras), que mais adiante nos septos interlobulares continuam nos ductos lácteos (epitélio de 2 camadas), fluindo para os seios lácteos (pequenos reservatórios revestidos com epitélio de 2 camadas) e ductos excretores curtos abertos no ápice do mamilo.

Regulação das funções da glândula mamária:

1. Prolactina (hormônio da adenohipófise) – aumenta a síntese do leite pelos lactócitos.

2. Oxitocina (dos núcleos paraventriculares supraópticos do hipotálamo) - causa a secreção de leite da glândula.

3. Os glicocorticóides da zona fasciculada das glândulas supra-renais e a tiroxina da glândula tireóide também promovem a lactação.

Aula nº 7:Embriogênese do sistema reprodutor masculino e feminino. Anomalias de desenvolvimento.

O sexo do embrião é determinado por um mecanismo genético no momento da fusão do espermatozoide e do óvulo. Porém, até a 7ª semana de desenvolvimento, a determinação do sexo por métodos morfológicos é impossível, pelo que ocorre a chamada estágio indiferente. Nessa fase, aparecem no corpo do embrião os rudimentos dos órgãos do aparelho reprodutor, idênticos para ambos os sexos.

Estágio indiferente. O desenvolvimento das gônadas masculinas e femininas começa da mesma forma. Na 4ª semana de desenvolvimento, espessamentos semelhantes a cristas do epitélio celômico são formados na superfície medial do rim primário - cristas genitais, onde os precursores das células germinativas - gonócitos - começam a migrar.

O aparecimento de células germinativas primárias foi observado na endoderme do saco vitelino em um embrião de 3 mm de comprimento. Esta é uma área relativamente limitada da parede do saco vitelino, localizada próxima ao alantoide.

Os gonócitos são células grandes e redondas; o citoplasma exibe alta atividade de fosfatase alcalina, contém gema e muitos grânulos de glicogênio. Os gonócitos migram através dos vasos sanguíneos (com o fluxo sanguíneo) ou por movimentos amebóides, primeiro para a parede do intestino posterior e depois ao longo do seu mesentério para as cristas genitais, onde entram em contato com o epitélio celômico e componentes mesenquimais, ou seja, os outros dois elementos constituintes gônadas. Durante a migração e após a penetração nas cristas genitais, os gonócitos proliferam intensamente.

Além disso, o material das cristas genitais, juntamente com os gonócitos, começa a crescer no mesênquima subjacente na forma de cordões celulares - cordões genitais. Inicialmente, os cordões reprodutivos têm uma conexão com o epitélio da superfície do primeiro rim, depois são arrancados dele.

Ao final do estágio indiferente, ao se separar do ducto mesonéfrico (Wolffiano), formam-se os ductos paramesonéfricos (Müllerianos), que também desembocam na cloaca.

A partir da 7ª semana, em embriões de 17 a 20 mm de comprimento, certas características morfológicas aparecem na gônada - começa a diferenciação sexual.

Durante o desenvolvimento da glândula reprodutiva masculina os cordões reprodutivos se alongam e se conectam aos túbulos do primeiro rim, que desembocam no ducto de Wolff.

A camada epiteliospermatogênica dos túbulos seminíferos contorcidos é formada a partir do material dos cordões reprodutivos, enquanto as células epiteliais celômicas se diferenciam em células de suporte (Sertoli) e os gonócitos em espermatogônias.

No início de 3 meses. entre os túbulos seminíferos contorcidos, o tecido intersticial dos testículos diferencia-se do mesênquima, no qual, presumivelmente a partir de células migradas do primeiro rim ou células de origem nervosa, formam-se células endócrinas intersticiais de Leydig, produtoras de testosterona. O número e o tamanho das células de Leydig atingem o máximo em fetos de 14 a 16 semanas, quando preenchem todo o espaço entre os túbulos.

A partir dos túbulos do primeiro rim, formam-se o epitélio dos túbulos retos, a rede testicular e os túbulos eferentes.

O epitélio do ducto epididimal é formado a partir da parte proximal do ducto de Wolff, e o epitélio do ducto deferente e do ducto ejaculatório é formado a partir do restante dele. O epitélio das vesículas seminais é formado a partir da saliência da parede distal do ducto de Wolff.

A partir da saliência da parede da uretra, formam-se a próstata e as glândulas bulbouretrais.

A partir do mesênquima circundante, formam-se o tecido conjuntivo e os componentes do músculo liso dos testículos, epidídimo, vesículas seminais, próstata, glândulas bulbouretrais e canais deferentes.

Durante o desenvolvimento dos órgãos do aparelho reprodutor masculino, o ducto paramesonéfrico (Mülleriano) não participa, em sua maior parte sofre desenvolvimento reverso, apenas sua parte mais distal permanece na forma de um útero masculino rudimentar, abrindo-se para o uretra na espessura da próstata.

À medida que se desenvolvem, os testículos começam a descer de seu local de origem original (na região lombar, na superfície do primeiro rim) até a parede posterior da cavidade abdominal:

Aos 3 meses os testículos descem até a entrada da pelve;

6-8 meses passar pelo canal inguinal, tendo previamente recebido uma cobertura serosa (peritoneal);

Antes do nascimento, eles descem para o escroto.

Os testículos de um recém-nascido, como os de um feto, são hormonalmente ativos; existem muitas células de Leydig no estroma do tecido conjuntivo;

A reestruturação da estrutura dos testículos começa imediatamente após o nascimento.

Dos 5 aos 6 anos de idade, um aumento no tamanho das células de Sertoli começa a ser detectado nos testículos e aparecem espermatogônias em divisão.

Nos testículos de crianças de 7 a 8 anos já pode ser detectada a diferenciação do epitélio dos túbulos seminíferos em camadas.

A estrutura dos túbulos seminíferos sofre novas alterações aos 12-13 anos de idade, quando algumas espermátides começam a ser detectadas nos túbulos seminíferos e células típicas de Leydig aparecem no estroma do órgão. As mudanças descritas coincidem no tempo com o aparecimento de características sexuais secundárias - aumento do pênis, próstata, aparecimento de pêlos pubianos e testículos crescem especialmente rapidamente. Dos 15 aos 16 anos, todas as células do epitélio espermatogênico são encontradas nos túbulos testiculares. Porém, o aparecimento dos primeiros espermatozoides na luz dos túbulos não indica a maturidade do testículo, pois neste momento os túbulos não apresentam um padrão típico de espermatogênese - as células neles estão localizadas de forma caótica. Esse padrão dura em média de 3 a 5 anos. Consequentemente, a maturidade final da glândula atinge 18 a 20 anos.

Colocação da genitália externa começa às 4 semanas de desenvolvimento. A uretra na área perineal se abre para a superfície da pele fissura geniturinária. Ao redor da fissura urogenital, os botões da genitália externa são formados a partir do ectoderma e do mesênquima subjacente:

- no meio, em frente à fissura urogenital, forma-se um espessamento – tubérculo genital;

- as bordas do limite da fenda 2 dobras genitais e 2 almofada genital.

O tubérculo genital torna-se bastante alongado e forma o pênis. As pregas genitais se fundem e formam o corpo cavernoso do pênis. As cristas genitais se fundem para formar o escroto.

Desenvolvimento do sistema reprodutor feminino

Durante o desenvolvimento das glândulas sexuais femininas - os ovários, o mesênquima emergente desmembra os cordões sexuais em fragmentos ou ilhas separadas, chamadas bolas de ovos. Nas bolas contendo óvulos, o processo de proliferação continua - enquanto os gonócitos entram no primeiro estágio da ovogênese - o estágio da reprodução, as células germinativas resultantes são chamadas de oogônias, e as células celômicas circundantes começam a se diferenciar em células foliculares.

A divisão adicional das bolas contendo ovos pelo mesênquima em fragmentos ainda menores continua até que em cada fragmento permaneça 1 ovogônia no centro, cercada por uma camada de células foliculares planas.

As estruturas resultantes são chamadas folículos pré-mordiais.

Por 3 meses nos folículos pré-mordiais, as ovogônias passam pela fase de pequeno crescimento e entram na 1ª divisão da meiose (fase de maturação), mas o processo para na fase de prófase dessa divisão.

No momento do nascimento, no ovário da criança, a camada cortical está preenchida com folículos primordiais nos quais os oócitos de primeira ordem estão na prófase de sua primeira divisão meiótica. Nos ovários de uma menina recém-nascida existem aproximadamente 300-400 mil folículos primordiais. Junto com o desenvolvimento, a atresia folicular ocorre ainda no período embrionário.

Porém, no período pós-natal, o processo de desenvolvimento folicular é bastante intenso e o ovário de uma menina de até 12 a 13 anos, via de regra, contém vários folículos e vesículas secundárias. Mas os folículos atingem o desenvolvimento completo apenas a partir da puberdade. Após a primeira ovulação, surge outra estrutura ovariana - o corpo lúteo, e a partir daí o ovário da menina produz outro tipo de hormônio - a progesterona.

Desde a primeira infância, as estruturas do tecido conjuntivo crescem no ovário da menina. Por volta dos 30 anos, começa a fibrose gradual total do estroma cortical.

Assim, as mudanças relacionadas à idade afetam simultaneamente os tecidos produtores de hormônios e de suporte do ovário.

Desenvolvimento do útero e das trompas de falópio

Os ductos de Müller aparecem no final do segundo mês de desenvolvimento intrauterino, separando-se do ducto de Wolff. Os dutos müllerianos abrem-se na cloaca independentemente uns dos outros, com aberturas separadas. As trompas de Falópio, o útero e a vagina se desenvolvem a partir dos canais de Mülleriano. As trompas de falópio em humanos são formadas na forma de formações pareadas, enquanto o útero e a vagina são formados como resultado da fusão dos segmentos distais dos ductos de Müller. Nestes órgãos, o tecido conjuntivo e muscular liso é formado a partir do mesênquima circundante. A membrana serosa externa (peritoneal) é formada pelas camadas viscerais dos esplancnótomos e do mesênquima.

Genitália externa de uma mulher desenvolver a partir dos mesmos rudimentos que nos homens:

O tubérculo genital se transforma em clitóris;

As pregas genitais não fundidas formam os pequenos lábios ao redor da fissura urogenital;

As cristas genitais não fundidas formam os grandes lábios ao redor do clitóris e dos pequenos lábios. A parte inferior do seio urogenital entre as pregas genitais é preservada como o vestíbulo da vagina. A genitália feminina externa já é visível em fetos de 9 a 10 semanas, mas adquire as características de sua estrutura final ao nascimento, devido ao aumento dos lábios e à redução relativa da cabeça do clitóris.

EMBRIOLOGIA. Capítulo 21. BÁSICOS DA EMBRIOLOGIA HUMANA

EMBRIOLOGIA. Capítulo 21. BÁSICOS DA EMBRIOLOGIA HUMANA

Embriologia (do grego. embrião- embrião, logotipos- doutrina) - a ciência das leis do desenvolvimento dos embriões.

A embriologia médica estuda os padrões de desenvolvimento do embrião humano. É dada especial atenção às fontes embrionárias e aos processos naturais de desenvolvimento dos tecidos, às características metabólicas e funcionais do sistema mãe-placenta-feto e aos períodos críticos do desenvolvimento humano. Tudo isso é de grande importância para a prática médica.

O conhecimento da embriologia humana é necessário para todos os médicos, principalmente aqueles que atuam na área de obstetrícia e pediatria. Isso auxilia no diagnóstico de distúrbios do sistema mãe-feto, identificando as causas de deformidades e doenças das crianças após o nascimento.

Atualmente, o conhecimento da embriologia humana é utilizado para descobrir e eliminar as causas da infertilidade, do transplante de órgãos fetais e do desenvolvimento e uso de contraceptivos. Em particular, os problemas de cultura de óvulos, fertilização in vitro e implantação de embriões no útero tornaram-se atuais.

O processo de desenvolvimento embrionário humano é o resultado de uma evolução de longo prazo e, até certo ponto, reflete as características de desenvolvimento de outros representantes do mundo animal. Portanto, alguns estágios iniciais do desenvolvimento humano são muito semelhantes a estágios semelhantes de embriogênese de cordados organizados inferiores.

A embriogênese humana faz parte de sua ontogênese, compreendendo as seguintes etapas principais: I - fecundação e formação do zigoto; II - esmagamento e formação de blástula (blastocisto); III - gastrulação - formação dos folhetos germinativos e complexo de órgãos axiais; IV - histogênese e organogênese de órgãos embrionários e extraembrionários; V - sistemagênese.

A embriogênese está intimamente relacionada à progênese e ao período pós-embrionário inicial. Assim, o desenvolvimento do tecido começa no período embrionário (histogênese embrionária) e continua após o nascimento da criança (histogênese pós-embrionária).

21.1. PROGÊNESE

Este é o período de desenvolvimento e maturação das células germinativas - óvulos e espermatozoides. Como resultado da progênie, um conjunto haplóide de cromossomos aparece nas células germinativas maduras e são formadas estruturas que fornecem a capacidade de fertilização e o desenvolvimento de um novo organismo. O processo de desenvolvimento das células germinativas é discutido detalhadamente nos capítulos dedicados aos sistemas reprodutivos masculino e feminino (ver Capítulo 20).

Arroz. 21.1. A estrutura da célula reprodutiva masculina:

eu - cabeça; II - cauda. 1 - receptor;

2 - acrossomo; 3 - “capa”; 4 - centríolo proximal; 5 - mitocôndrias; 6 - camada de fibrilas elásticas; 7 - axônio-ma; 8 - anel terminal; 9 - fibrilas circulares

Principais características das células germinativas humanas maduras

Células reprodutivas masculinas

O esperma humano é produzido em grandes quantidades durante o período sexual ativo. Para uma descrição detalhada da espermatogênese, consulte o Capítulo 20.

A motilidade dos espermatozoides se deve à presença de flagelos. A velocidade do movimento dos espermatozoides em humanos é de 30-50 µm/s. O movimento proposital é facilitado pela quimiotaxia (movimento em direção ou afastamento de um estímulo químico) e reotaxia (movimento contra o fluxo de fluido). 30-60 minutos após a relação sexual, os espermatozoides são encontrados na cavidade uterina e após 1,5-2 horas - na parte distal (ampular) da trompa de Falópio, onde encontram o óvulo e ocorre a fertilização. Os espermatozoides retêm a capacidade fertilizante por até 2 dias.

Estrutura. Células reprodutivas masculinas humanas - esperma, ou esperma, cerca de 70 µm de comprimento, têm cabeça e cauda (Fig. 21.1). O plasmalema do espermatozóide na região da cabeça contém um receptor através do qual ocorre a interação com o óvulo.

Cabeça do espermatozóide (caput spermatozoidi) inclui um pequeno núcleo denso com um conjunto haplóide de cromossomos. A metade anterior do núcleo é coberta por um saco plano, que constitui cobrir esperma. Contém acrossomo(do grego acron- principal, soma- corpo). O acrossomo contém um conjunto de enzimas, entre as quais um lugar importante pertence à hialuronidase e às proteases, que são capazes de dissolver as membranas que cobrem o óvulo durante a fertilização. A capa e o acrossomo são derivados do complexo de Golgi.

Arroz. 21.2. A composição celular normal da ejaculação humana é:

I - células germinativas masculinas: A - maduras (segundo L.F. Kurilo e outros); B - imaturo;

II - células somáticas. 1, 2 - esperma típico (1 - rosto inteiro, 2 - perfil); 3-12 - as formas mais comuns de atipia espermática; 3 - cabeça macro; 4 - micro cabeça; 5 - cabeça estendida; 6-7 - anomalia no formato da cabeça e acrossomo; 8-9 - anomalia do flagelo; 10 - espermatozóides biflagelados; 11 - cabeças fundidas (espermatozóides de duas cabeças); 12 - anomalia do colo do esperma; 13-18 - células reprodutivas masculinas imaturas; 13-15 - espermatócitos primários em prófase da 1ª divisão da meiose - proleptóteno, paquíteno, diplóteno, respectivamente; 16 - espermatócito primário em metáfase da meiose; 17 - espermátides típicas (A- cedo; b- tarde); 18 - espermátide binuclear atípica; 19 - células epiteliais; 20-22 - leucócitos

O núcleo do esperma humano contém 23 cromossomos, um dos quais é o cromossomo sexual (X ou Y), os demais são autossomos. 50% dos espermatozoides contêm um cromossomo X, 50% contêm um cromossomo Y. A massa do cromossomo X é ligeiramente maior que a massa do cromossomo Y, portanto, aparentemente, os espermatozoides contendo o cromossomo X são menos móveis do que os espermatozoides contendo o cromossomo Y.

Atrás da cabeça há um estreitamento em forma de anel que passa para a seção caudal.

Seção da cauda (flagelo) O esperma consiste em partes de conexão, intermediária, principal e terminal. Na parte de conexão (pars conjungens), ou colo do útero (colo do útero), localizam-se os centríolos - o proximal, adjacente ao núcleo, e os restos do centríolo distal, colunas estriadas. É aqui que começa a rosca axial (axonema), continuando nas partes intermediária, principal e terminal.

Parte intermediária (pars intermedia) contém 2 pares centrais e 9 pares de microtúbulos periféricos rodeados por mitocôndrias dispostas em espiral (bainha mitocondrial - vagina mitocondrial). Dos microtúbulos estendem-se projeções pareadas, ou “alças”, que consistem em outra proteína, a dineína, que tem atividade ATPase (ver Capítulo 4). A dineína decompõe o ATP produzido pelas mitocôndrias e converte a energia química em energia mecânica, que alimenta o movimento dos espermatozoides. No caso de ausência de dineína geneticamente determinada, os espermatozoides são imobilizados (uma das formas de esterilidade masculina).

Entre os fatores que influenciam a velocidade de movimento dos espermatozoides, a temperatura, o pH do ambiente, etc.

parte principal (pars principalis) A estrutura da cauda assemelha-se a um cílio com um conjunto característico de microtúbulos no axonema (9 × 2) + 2, rodeado por fibrilas orientadas circularmente que conferem elasticidade e plasmalema.

Terminal, ou parte final esperma (pars terminalis) contém um axonema que termina com microtúbulos desconectados e uma diminuição gradual em seu número.

Os movimentos da cauda são em forma de chicote, causados ​​​​pela contração sequencial dos microtúbulos do primeiro ao nono par (o primeiro é considerado um par de microtúbulos, que fica em um plano paralelo aos dois centrais) .

Na prática clínica, ao examinar os espermatozoides, são contadas diferentes formas de espermatozoides, calculando sua porcentagem (espermiograma).

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), as características normais do esperma humano são os seguintes indicadores: concentração de espermatozoides - 20-200 milhões/ml, o conteúdo na ejaculação é superior a 60% das formas normais. Junto com estes últimos, os anormais estão sempre presentes nos espermatozoides humanos - biflagelados, com tamanhos de cabeça defeituosos (macro e microformas), com cabeça amorfa, com cabeça fundida

cabeças, formas imaturas (com restos citoplasmáticos no pescoço e cauda), com defeitos do flagelo.

Na ejaculação de homens saudáveis ​​predominam os espermatozoides típicos (Fig. 21.2). O número de diferentes tipos de espermatozóides atípicos não deve exceder 30%. Além disso, existem formas imaturas de células germinativas - espermátides, espermatócitos (até 2%), bem como células somáticas - células epiteliais, leucócitos.

Entre os espermatozoides na ejaculação, deve haver 75% ou mais células vivas e 50% ou mais células com mobilidade ativa. Parâmetros normativos estabelecidos são necessários para avaliar desvios da norma em diversas formas de infertilidade masculina.

Em um ambiente ácido, os espermatozoides perdem rapidamente a capacidade de se mover e fertilizar.

Células reprodutivas femininas

ovos, ou ovócitos(de lat. óvulo- óvulo), amadurecem em quantidades imensamente menores que o esperma. Durante o ciclo sexual da mulher (24-28 dias), via de regra, um óvulo amadurece. Assim, durante o período reprodutivo, são formados cerca de 400 óvulos.

A liberação de um oócito do ovário é chamada de ovulação (ver Capítulo 20). O ovócito liberado do ovário é circundado por uma coroa de células foliculares, cujo número chega a 3-4 mil. O óvulo tem formato esférico, volume de citoplasma maior que o espermatozóide e não tem capacidade de se mover de forma independente. .

A classificação dos ovos é baseada na presença, quantidade e distribuição gema (lécitos), que é uma inclusão proteica-lipídica no citoplasma usada para nutrir o embrião. Distinguir sem gema(alecital), gema baixa(oligolecital), gema média(mesolecital), poligema ovos (polilecitais). Óvulos com poucas gemas são divididos em primários (em sem crânio, por exemplo, lanceletes) e secundários (em mamíferos placentários e humanos).

Via de regra, em ovos com pouca gema, as inclusões de gema (grânulos, pratos) são distribuídas uniformemente, por isso são chamadas isolando(Grego iso- igual). Ovo humano tipo isolecital secundário(como em outros mamíferos) contém uma pequena quantidade de grânulos de gema, localizados mais ou menos uniformemente.

Nos humanos, a presença de uma pequena quantidade de gema no ovo se deve ao desenvolvimento do embrião no corpo da mãe.

Estrutura. O óvulo humano tem um diâmetro de cerca de 130 mícrons. Adjacente ao lema do plasma está uma zona transparente (brilhante) (zona pelúcida- Zp) e depois uma camada de células epiteliais foliculares (Fig. 21.3).

O núcleo da célula germinativa feminina possui um conjunto haplóide de cromossomos com um cromossomo sexual X, um nucléolo bem definido e muitos complexos de poros na camada nuclear. Durante o período de crescimento do oócito, processos intensivos de síntese de mRNA e rRNA ocorrem no núcleo.

Arroz. 21.3. Estrutura da célula reprodutiva feminina:

1 - núcleo; 2 - plasmalema; 3 - epitélio folicular; 4 - coroa radiante; 5 - grânulos corticais; 6 - inclusões de gema; 7 - zona transparente; 8 – Receptor Zp3

O aparelho de síntese de proteínas (retículo endoplasmático, ribossomos) e o complexo de Golgi são desenvolvidos no citoplasma. O número de mitocôndrias é moderado; estão localizadas próximas ao núcleo, onde ocorre a intensa síntese do vitelo; Nos estágios iniciais de desenvolvimento, o complexo de Golgi está localizado próximo ao núcleo e, durante a maturação do óvulo, move-se para a periferia do citoplasma. Aqui estão os derivados deste complexo - grânulos corticais (granula corticalia), cujo número chega a 4.000 e as dimensões são de 1 mícron. Contêm glicosaminoglicanos e diversas enzimas (inclusive proteolíticas) e participam da reação cortical, protegendo o óvulo da poliespermia.

Inclusões ovoplasmáticas merecem atenção especial grânulos de gema, contendo proteínas, fosfolipídios e carboidratos. Cada grânulo de gema é circundado por uma membrana, possui uma parte central densa composta por fosfovitina (fosfoproteína) e uma parte periférica mais frouxa composta por lipovitelina (lipoproteína).

Zona transparente (zona pelúcida- Zp) consiste em glicoproteínas e glicosaminoglicanos - ácidos condroitinsulfúrico, hialurônico e siálico. As glicoproteínas são apresentadas em três frações - Zpl, Zp2, Zp3. As frações Zp2 e Zp3 formam fios de 2-3 µm de comprimento e 7 nm de espessura, que

conectados entre si usando a fração Zpl. A fração Zp3 é receptor esperma, e Zp2 previne a polispermia. A zona pelúcida contém dezenas de milhões de moléculas de glicoproteína Zp3, cada uma das quais possui mais de 400 resíduos de aminoácidos conectados a muitas ramificações de oligossacarídeos. As células epiteliais foliculares participam da formação da zona transparente: os processos das células foliculares penetram na zona transparente, dirigindo-se ao plasmalema do óvulo. A membrana plasmática do ovo, por sua vez, forma microvilosidades localizadas entre os processos das células epiteliais foliculares (ver Fig. 21.3). Estes últimos desempenham funções tróficas e protetoras.

21.2. Embriogênese

O desenvolvimento intrauterino humano dura em média 280 dias (10 meses lunares). Costuma-se distinguir três períodos: inicial (1ª semana), embrionário (2-8 semanas), fetal (da 9ª semana de desenvolvimento até o nascimento da criança). Ao final do período embrionário, está concluída a colocação dos principais rudimentos embrionários de tecidos e órgãos.

Fertilização e formação do zigoto

Fertilização (fertilização)- fusão de células germinativas masculinas e femininas, como resultado da restauração do conjunto diplóide de cromossomos característico de uma determinada espécie animal, e surge uma célula qualitativamente nova - um zigoto (óvulo fertilizado ou embrião unicelular).

Nos humanos, o volume do ejaculado – esperma ejaculado – é normalmente de cerca de 3 ml. Para garantir a fertilização, o número total de espermatozoides no sêmen deve ser de pelo menos 150 milhões e a concentração deve ser de 20 a 200 milhões/ml. No trato genital de uma mulher após a cópula, seu número diminui na direção da vagina até a parte ampular da trompa de Falópio.

No processo de fecundação distinguem-se três fases: 1) interação distante e reaproximação dos gametas; 2) interação de contato e ativação do ovo; 3) penetração do espermatozoide no óvulo e posterior fusão - singamia.

Primeira fase- interação à distância - é garantida pela quimiotaxia - conjunto de fatores específicos que aumentam a probabilidade de encontro de células germinativas. Eles desempenham um papel importante neste gamons- produtos químicos produzidos pelas células germinativas (Fig. 21.4). Por exemplo, os óvulos secretam peptídeos que ajudam a atrair espermatozoides.

Imediatamente após a ejaculação, os espermatozoides não são capazes de penetrar no óvulo até que ocorra a capacitação - aquisição da capacidade fertilizadora pelos espermatozoides sob a influência da secreção do trato genital feminino, que dura 7 horas. Durante a capacitação, glicoproteínas e proteínas são removidas do. plasmalema do esperma na área do plasma seminal acrossômico, que promove a reação acrossômica.

Arroz. 21.4. Interação à distância e de contato entre espermatozoide e óvulo: 1 - espermatozoide e seus receptores na cabeça; 2 - separação dos carboidratos da superfície da cabeça durante a capacitação; 3 - ligação dos receptores dos espermatozoides aos receptores dos óvulos; 4 - Zp3 (terceira fração de glicoproteínas da zona transparente); 5 - plasma-molema do ovo; GGI, GGII - ginogamonas; AGI, AGII - androgamonas; Gal - glicosiltransferase; NAG - N-acetilglucosamina

No mecanismo de capacitação, grande importância pertence aos fatores hormonais, principalmente à progesterona (hormônio do corpo lúteo), que ativa a secreção das células glandulares das trompas de falópio. Durante a capacitação, o colesterol no plasmalema do espermatozoide é ligado à albumina no trato genital feminino e os receptores das células germinativas são expostos. A fertilização ocorre na parte ampular da trompa de Falópio. A fertilização é precedida pela inseminação - a interação e aproximação dos gametas (interação distante) devido à quimiotaxia.

Segunda fase fertilização - interação de contato. Numerosos espermatozoides se aproximam do óvulo e entram em contato com sua membrana. O ovo começa a realizar movimentos rotacionais em torno de seu eixo a uma velocidade de 4 rotações por minuto. Esses movimentos são causados ​​​​pelo batimento das caudas dos espermatozoides e duram cerca de 12 horas. Os espermatozóides, ao entrarem em contato com o óvulo, podem se ligar a dezenas de milhares de moléculas da glicoproteína Zp3. Nesse caso, nota-se o início da reação acrossômica. A reação acrossômica é caracterizada por aumento da permeabilidade do plasmalema espermático aos íons Ca 2+ e sua despolarização, o que promove a fusão do plasmalema com a membrana anterior do acrossomo. A zona transparente está em contato direto com enzimas acrossômicas. As enzimas o destroem, o esperma passa pela zona transparente e

Arroz. 21.5. Fertilização (de acordo com Wasserman com modificações):

1-4 - estágios da reação acrossômica; 5 - zona pelúcida(zona transparente); 6 - espaço perivitelino; 7 - membrana plasmática; 8 - grânulo cortical; 8a - reação cortical; 9 - penetração do espermatozoide no óvulo; 10 - reação de zona

entra no espaço perivitelino, localizado entre a zona pelúcida e o plasmalema do ovo. Após alguns segundos, as propriedades do plasmalema do ovo mudam e uma reação cortical começa, e após alguns minutos as propriedades da zona transparente mudam (reação zonal).

O início da segunda fase da fertilização ocorre sob a influência de polissacarídeos sulfatados da zona pelúcida, que provocam a entrada de íons cálcio e sódio na cabeça do espermatozoide, sua substituição por íons potássio e hidrogênio e ruptura da membrana acrossômica. A fixação do espermatozoide ao óvulo ocorre sob a influência do grupo de carboidratos da fração glicoproteica da zona transparente do óvulo. Os receptores de esperma são uma enzima glicosiltransferase localizada na superfície do acrossomo da cabeça, que

Arroz. 21.6. Fases de fertilização e início da fragmentação (diagrama):

1 - ovoplasma; 1a - grânulos corticais; 2 - núcleo; 3 - zona transparente; 4 - epitélio folicular; 5 - esperma; 6 - órgãos de redução; 7 - conclusão da divisão mitótica do ovócito; 8 - tubérculo de fecundação; 9 - membrana de fertilização; 10 - pró-núcleo feminino; 11 - pró-núcleo masculino; 12 - sincário; 13 - primeira divisão mitótica do zigoto; 14 - blastômeros

“reconhece” o receptor da célula reprodutiva feminina. As membranas plasmáticas no ponto de contato das células germinativas se fundem e ocorre a plasmogamia - a união dos citoplasmas de ambos os gametas.

Nos mamíferos, durante a fertilização, apenas um espermatozoide penetra no óvulo. Este fenômeno é denominado monospermia. A fertilização é facilitada por centenas de outros espermatozóides que participam da inseminação. Enzimas secretadas pelos acrossomas - espermolisinas (tripsina, hialuronidase) - destroem a corona radiata e decompõem os glicosaminoglicanos da zona transparente do ovo. As células epiteliais foliculares separadas unem-se em um conglomerado que, seguindo o óvulo, se move através da trompa de Falópio devido à oscilação dos cílios das células epiteliais da membrana mucosa.

Arroz. 21.7. Ovo humano e zigoto (de acordo com B. P. Khvatov):

A- óvulo humano após ovulação: 1 - citoplasma; 2 - núcleo; 3 - zona transparente; 4 - células epiteliais foliculares formando a corona radiata; b- zigoto humano em fase de convergência dos núcleos masculino e feminino (pronúcleos): 1 - núcleo feminino; 2 - núcleo masculino

Terceira fase. A cabeça e a parte intermediária da cauda penetram no ovoplasma. Depois que o espermatozoide entra no óvulo, na periferia do ovoplasma ele se torna mais denso (reação zonal) e se forma membrana de fertilização.

Reação cortical- fusão do plasmalema do ovo com as membranas dos grânulos corticais, como resultado do qual o conteúdo dos grânulos sai para o espaço perivitelino e afeta as moléculas de glicoproteínas da zona pelúcida (Fig. 21.5).

Como resultado desta reação de zona, as moléculas Zp3 são modificadas e perdem a capacidade de serem receptoras de esperma. Uma membrana de fertilização com 50 nm de espessura é formada, evitando a poliespermia - a penetração de outros espermatozoides.

O mecanismo da reação cortical envolve o influxo de íons sódio através da membrana plasmática do espermatozóide, que é incorporada à membrana plasmática do óvulo após a conclusão da reação acrossômica. Como resultado, o potencial de membrana negativo da célula torna-se fracamente positivo. O influxo de íons sódio causa a liberação de íons cálcio dos estoques intracelulares e um aumento em seu conteúdo no hialoplasma do ovo. Depois disso, começa a exocitose dos grânulos corticais. As enzimas proteolíticas liberadas por eles quebram as conexões entre a zona pelúcida e o plasmalema do óvulo, bem como entre o espermatozóide e a zona pelúcida. Além disso, é liberada uma glicoproteína que liga a água e a atrai para o espaço entre a membrana plasmática e a zona transparente. Como resultado, forma-se um espaço perivitelino. Finalmente,

é liberado um fator que promove o endurecimento da zona pelúcida e a formação de uma membrana de fertilização a partir dela. Graças aos mecanismos de prevenção da polispermia, apenas um núcleo haplóide do espermatozóide tem a oportunidade de se fundir com um núcleo haplóide do óvulo, o que leva à restauração do conjunto diplóide característico de todas as células. A penetração do esperma no óvulo após alguns minutos potencializa significativamente os processos de metabolismo intracelular, que está associado à ativação de seus sistemas enzimáticos. A interação do espermatozoide com o óvulo pode ser bloqueada por anticorpos contra substâncias que entram na zona pelúcida. Nesta base, estão sendo procurados métodos de contracepção imunológica.

Após a convergência dos pronúcleos feminino e masculino, que dura cerca de 12 horas nos mamíferos, um zigoto é formado - um embrião unicelular (Fig. 21.6, 21.7). No estágio do zigoto, eles são revelados zonas presumíveis(lat. presunção- probabilidade, suposição) como fontes de desenvolvimento das áreas correspondentes da blástula, a partir das quais as camadas germinativas são posteriormente formadas.

21.2.2. Esmagamento e formação de blástula

Dividindo (físio)- divisão mitótica sucessiva do zigoto em células (blastômeros) sem crescimento de células filhas até o tamanho da mãe.

Os blastômeros resultantes permanecem unidos em um único organismo do embrião. No zigoto, um fuso mitótico é formado entre os

Arroz. 21.8. Embrião humano nos estágios iniciais de desenvolvimento (de acordo com Hertig e Rock):

A- estágio de dois blastômeros; b- blastocisto: 1 - embrioblasto; 2 - trofoblasto;

3 - cavidade blastocística

Arroz. 21.9. Esmagamento, gastrulação e implantação do embrião humano (esquema): 1 - esmagamento; 2 - mórula; 3 - blastocisto; 4 - cavidade blastocística; 5 - embrião-blasto; 6 - trofoblasto; 7 - nódulo germinativo: A - epiblasto; b- hipoblasto; 8 - membrana de fertilização; 9 - vesícula amniótica (ectodérmica); 10 - mesênquima extraembrionário; 11 - ectoderma; 12 - endoderme; 13 - citotrofoblasto; 14 - simplastotrofoblasto; 15 – disco germinativo; 16 - lacunas com sangue materno; 17 - córion; 18 - perna amniótica; 19 - vesícula vitelina; 20 - mucosa uterina; 21 - oviduto

movendo-se em direção aos pólos com centríolos introduzidos pelos espermatozoides. Os pronúcleos entram no estágio de prófase com a formação de um conjunto diplóide combinado de cromossomos do óvulo e do espermatozoide.

Tendo passado por todas as outras fases da divisão mitótica, o zigoto se divide em duas células-filhas - blastômeros(do grego blastos- rudimento, meros- Papel). Devido à própria ausência do período G 1, durante o qual ocorre o crescimento das células formadas a partir da divisão, as células são bem menores que as da mãe, portanto o tamanho do embrião como um todo nesse período, independente do número de células constituintes, não excede o tamanho da célula original - o zigoto. Tudo isso nos permitiu chamar o processo descrito esmagamento(ou seja, por moagem), e as células formadas durante o processo de britagem são blastômeros.

A fragmentação do zigoto humano começa no final do primeiro dia e é caracterizada como assíncrono totalmente desigual. No primeiro dia ocorreu

anda devagar. A primeira fragmentação (divisão) do zigoto se completa após 30 horas, resultando na formação de dois blastômeros recobertos por uma membrana de fertilização. O estágio de dois blastômeros é seguido pelo estágio de três blastômeros.

Desde as primeiras divisões do zigoto, formam-se dois tipos de blastômeros - “escuros” e “claros”. Os blastômeros “leves”, menores, são fragmentados mais rapidamente e estão localizados em uma camada ao redor dos grandes “escuros”, que terminam no meio do embrião. Dos blastômeros “leves” superficiais surgem posteriormente trofoblasto, conectando o embrião ao corpo materno e fornecendo-lhe nutrição. Forma de blastômeros internos “escuros” embrioblasto, a partir do qual se formam o corpo do embrião e os órgãos extra-embrionários (âmnio, saco vitelino, alantóide).

A partir do 3º dia, a fragmentação é mais rápida e no 4º dia o embrião é composto por 7 a 12 blastômeros. Após 50-60 horas, forma-se um denso aglomerado de células - mórula, e no 3-4º dia começa a formação blastocistos- uma bolha oca cheia de líquido (ver Fig. 21.8; Fig. 21.9).

O blastocisto passa pela trompa de Falópio até o útero em 3 dias e após 4 dias entra na cavidade uterina. O blastocisto está livre na cavidade uterina. (blastocisto livre) por 2 dias (5º e 6º dias). Nesse momento, o blastocisto aumenta de tamanho devido ao aumento no número de blastômeros - células embrioblásticas e trofoblásticas - para 100 e devido ao aumento da absorção das secreções da glândula uterina pelo trofoblasto e à produção ativa de fluido pelas células trofoblásticas (ver Figura 21.9). Durante as primeiras 2 semanas de desenvolvimento, o trofoblasto fornece nutrição ao embrião devido aos produtos de degradação dos tecidos maternos (tipo de nutrição histiotrófica),

O embrioblasto está localizado na forma de um nódulo de células germinativas (“nódulo germinativo”), que se fixa internamente ao trofoblasto em um dos pólos do blastocisto.

21.2.4. Implantação

Implantação (lat. implantação- crescimento interno, enraizamento) - introdução do embrião na membrana mucosa do útero.

Existem duas etapas de implantação: adesão(adesão), quando o embrião se fixa à superfície interna do útero, e invasão(imersão) - introdução do embrião no tecido da mucosa uterina. No 7º dia ocorrem alterações no trofoblasto e embrioblasto associadas ao preparo para implantação. O blastocisto retém a membrana de fertilização. No trofoblasto, aumenta o número de lisossomos com enzimas, garantindo a destruição (lise) dos tecidos da parede uterina e facilitando assim a introdução do embrião na espessura de sua membrana mucosa. As microvilosidades que aparecem no trofoblasto destroem gradativamente a membrana de fertilização. O nódulo embrionário se achata e gira

V escudo germinativo, onde começa a preparação para a primeira fase da gastrulação.

A implantação dura cerca de 40 horas (ver Fig. 21.9; Fig. 21.10). Simultaneamente à implantação, começa a gastrulação (formação das camadas germinativas). Esse primeiro período crítico desenvolvimento.

Na primeira etapa o trofoblasto se liga ao epitélio da mucosa uterina e duas camadas são formadas nele - citotrofoblasto E simplastotro-foblasto. Na segunda etapa o simplastotrofoblasto, produzindo enzimas proteolíticas, destrói a mucosa uterina. Formado ao mesmo tempo vilosidades o trofoblasto, penetrando no útero, destrói sucessivamente seu epitélio, depois o tecido conjuntivo subjacente e as paredes dos vasos sanguíneos, e o trofoblasto entra em contato direto com o sangue dos vasos maternos. Formado fossa de implantação, em que áreas de hemorragia aparecem ao redor do embrião. O embrião se alimenta diretamente do sangue da mãe (tipo de nutrição hematotrófica). Do sangue da mãe, o feto recebe não apenas todos os nutrientes, mas também o oxigênio necessário para respirar. Ao mesmo tempo, na membrana mucosa do útero, ocorre a formação de células do tecido conjuntivo ricas em glicogênio. decidual células. Após o embrião estar completamente imerso no orifício de implantação, o orifício formado na mucosa uterina é preenchido com sangue e produtos de destruição do tecido da mucosa uterina. Posteriormente, o defeito da mucosa desaparece, o epitélio é restaurado através da regeneração celular.

O tipo de nutrição hematotrófica, em substituição à histiotrófica, é acompanhado por uma transição para um estágio qualitativamente novo de embriogênese - a segunda fase da gastrulação e a formação de órgãos extraembrionários.

21.3. GASTRULAÇÃO E ORGANOGÊNESE

Gastrulação (do lat. gás- estômago) é um processo complexo de alterações químicas e morfogenéticas, acompanhado de reprodução, crescimento, movimento direcionado e diferenciação de células, resultando na formação de camadas germinativas: externa (ectoderme), média (mesoderme) e interna (endoderme) - fontes de desenvolvimento do complexo de órgãos axiais e rudimentos de tecidos embrionários.

A gastrulação em humanos ocorre em dois estágios. Primeira etapa(por nação de assuntos) cai no 7º dia, e segundo estágio(imigração) - no 14º ao 15º dia de desenvolvimento intrauterino.

No delaminação(de lat. lâmina- placa), ou divisão, a partir do material do nódulo embrionário (embrioblasto), duas folhas são formadas: a folha externa - epiblasto e interno - hipoblasto, voltado para a cavidade do blastocisto. As células epiblásticas têm a aparência de epitélio prismático pseudoestratificado. As células hipoblásticas são pequenas, cúbicas, com citoplasma espumoso.

Arroz. 21.10. Embriões humanos de 7,5 e 11 dias de desenvolvimento em processo de implantação na mucosa uterina (segundo Hertig e Rock):

A- 7,5 dias de desenvolvimento; b- 11 dias de desenvolvimento. 1 - ectoderma do embrião; 2 - endoderme do embrião; 3 - saco amniótico; 4 - mesênquima extraembrionário; 5 - citotrofoblasto; 6 - simplastotrofoblasto; 7 - glândula uterina; 8 - lacunas com sangue materno; 9 - epitélio da mucosa uterina; 10 - lâmina própria da mucosa uterina; 11 - vilosidades primárias

plasma, formam uma fina camada sob o epiblasto. Algumas células epiblásticas subsequentemente formam uma parede saco amniótico, que começa a se formar no 8º dia. Na região do fundo do saco amniótico permanece um pequeno grupo de células epiblásticas - material que irá para o desenvolvimento do corpo do embrião e dos órgãos extra-embrionários.

Após a delaminação, nota-se o despejo de células das camadas externa e interna para a cavidade do blastocisto, o que marca a formação mesênquima extraembrionário. No 11º dia, o mesênquima cresce em direção ao trofoblasto e o córion é formado - a membrana vilosa do embrião com vilosidades coriônicas primárias (ver Fig. 21.10).

Segundo estágio a gastrulação ocorre pela imigração (movimento) de células (Fig. 21.11). O movimento celular ocorre na parte inferior do saco amniótico. Os fluxos celulares ocorrem da frente para trás, para o centro e em profundidade como resultado da proliferação celular (ver Fig. 21.10). Isto leva à formação da linha primária. Na extremidade cefálica a faixa primária fica mais espessa, formando primário, ou cabeça, nódulo(Fig. 21.12), onde se origina o processo cefálico. O processo cefálico cresce na direção cranial entre o epi e o hipoblasto e posteriormente dá origem ao desenvolvimento da notocorda do embrião, que determina o eixo do embrião e é a base para o desenvolvimento dos ossos do esqueleto axial. A coluna vertebral é formada em torno da chora no futuro.

O material celular que se move da linha primitiva para o espaço entre o epiblasto e o hipoblasto está localizado na forma de asas mesodérmicas paracordais. Algumas células epiblásticas penetram no hipoblasto, participando da formação do endoderma intestinal. Como resultado, o embrião adquire uma estrutura de três camadas na forma de um disco plano composto por três camadas germinativas: ectoderma, mesoderma E endoderma.

Fatores que influenciam os mecanismos de gastrulação. Os métodos e a taxa de gastrulação são determinados por uma série de fatores: o gradiente metabólico dorsoventral, que determina a assincronia da reprodução, diferenciação e movimento celular; tensão superficial das células e contatos intercelulares, promovendo o deslocamento de grupos de células. Fatores indutivos desempenham um papel importante nisso. Segundo a teoria dos centros organizacionais proposta por G. Spemann, indutores (fatores organizadores) aparecem em determinadas áreas do embrião, que têm efeito indutor em outras áreas do embrião, provocando seu desenvolvimento em determinada direção. Existem indutores (organizadores) de diversas ordens que atuam sequencialmente. Por exemplo, foi comprovado que o organizador de primeira ordem induz o desenvolvimento da placa neural a partir do ectoderma. Um organizador de segunda ordem aparece na placa neural, facilitando a transformação de uma seção da placa neural em um copo óptico, etc.

A natureza química de muitos indutores (proteínas, nucleotídeos, esteróides, etc.) foi agora elucidada. O papel das junções comunicantes nas interações intercelulares foi estabelecido. Sob a influência de indutores provenientes de uma célula, a célula induzida, que tem a capacidade de responder especificamente, muda seu caminho de desenvolvimento. Uma célula que não é exposta à indução mantém sua potência anterior.

A diferenciação das camadas germinativas e do mesênquima começa no final da 2ª - início da 3ª semana. Uma parte das células é transformada em rudimentos de tecidos e órgãos do embrião, a outra em órgãos extra-embrionários (ver Capítulo 5, Diagrama 5.3).

Arroz. 21.11. A estrutura de um embrião humano de 2 semanas. Segunda etapa da gastrulação (esquema):

A- corte transversal do embrião; b- disco germinativo (vista lateral do saco amniótico). 1 - epitélio coriônico; 2 - mesênquima coriônico; 3 - lacunas preenchidas com sangue materno; 4 - base das vilosidades secundárias; 5 - perna amniótica; 6 - saco amniótico; 7 - vesícula vitelina; 8 - escudo germinativo em processo de gastrulação; 9 - faixa primária; 10 - rudimento do endoderma intestinal; 11 - epitélio vitelínico; 12 - epitélio da membrana amniótica; 13 – nódulo primário; 14 - processo pré-acordal; 15 - mesoderma extraembrionário; 16 - ectoderma extraembrionário; 17 - endoderma extraembrionário; 18 - ectoderma germinativo; 19 - endoderma germinativo

Arroz. 21.12. Embrião humano com 17 dias (“Crimeia”). Reconstrução gráfica: A- disco embrionário (vista superior) com projeção da região axial e do sistema cardiovascular definitivo; b- seção sagital (média) através dos marcadores axiais. 1 - projeção das anginas endocárdicas bilaterais; 2 - projeção de anlags bilaterais do celoma pericárdico; 3 - projeção de anlagens bilaterais dos vasos sanguíneos corporais; 4 - perna amniótica; 5 - vasos sanguíneos da perna amniótica; 6 - ilhas de sangue na parede da vesícula vitelina; 7 - baía de alantóide; 8 - cavidade do saco amniótico; 9 - cavidade do saco vitelino; 10 - trofoblasto; 11 - processo cordal; 12 - nó principal. Legenda: faixa primária – hachura vertical; o nó principal primário é indicado por cruzes; ectoderma - sem sombreamento; endoderma - linhas; mesoderma extra-embrionário - pontos (de acordo com N. P. Barsukov e Yu. N. Shapovalov)

A diferenciação das camadas germinativas e do mesênquima, levando ao aparecimento de primórdios de tecidos e órgãos, ocorre não simultaneamente (heterocronamente), mas de forma interligada (integrativa), resultando na formação de primórdios teciduais.

21.3.1. Diferenciação do ectoderma

Quando o ectoderma se diferencia, ele forma partes embrionárias - ectoderma cutâneo, neuroectoderma, placódios, placa pré-cordal e ectoderma extra-embrionário, que é a fonte da formação do revestimento epitelial do âmnio. Porção menor do ectoderma localizada acima da notocorda (neuroectodérmico), dá origem à diferenciação Tubo neural E crista neural. Ectoderma cutâneo dá origem ao epitélio escamoso estratificado da pele (epiderme) e seus derivados, epitélio da córnea e conjuntiva do olho, epitélio da cavidade oral, esmalte e cutícula dos dentes, epitélio do reto anal, revestimento epitelial da vagina.

Neurulação- o processo de formação do tubo neural - ocorre de forma desigual no tempo nas diferentes partes do embrião. O fechamento do tubo neural começa na região cervical e depois se espalha posteriormente e um pouco mais lentamente na direção cranial, onde se formam as vesículas medulares. Aproximadamente no 25º dia, o tubo neural está completamente fechado; apenas duas aberturas abertas nas extremidades anterior e posterior comunicam-se com o ambiente externo - neuroporos anteriores e posteriores(Fig. 21.13). O neuroporo posterior corresponde canal neurointestinal. Após 5-6 dias, ambos os neuroporos estão crescidos. Neurônios e neuroglia do cérebro e medula espinhal, retina e órgão olfativo são formados a partir do tubo neural.

Quando as paredes laterais das pregas neurais se fecham e o tubo neural é formado, surge um grupo de células neuroectodérmicas, formadas na área da junção do ectoderma neural e restante (cutâneo). Essas células, inicialmente localizadas em fileiras longitudinais de cada lado entre o tubo neural e o ectoderma, formam crista neural. As células da crista neural são capazes de migração. No tronco, algumas células migram na camada superficial da derme, outras no sentido ventral, formando neurônios e neuróglia dos gânglios parassimpáticos e simpáticos, tecido cromafim e medula adrenal. Algumas células se diferenciam em neurônios e neuroglia dos gânglios espinhais.

As células emergem do epiblasto placa precordal, que está incluído na seção da cabeça do tubo intestinal. A partir do material da placa pré-cordal, desenvolve-se posteriormente o epitélio multicamadas da seção anterior do tubo digestivo e seus derivados. Além disso, o epitélio da traqueia, pulmões e brônquios, bem como o revestimento epitelial da faringe e do esôfago, derivados das bolsas branquiais - o timo, etc., são formados a partir da placa pré-cordal.

Segundo A. N. Bazhanov, a fonte de formação do revestimento do esôfago e do trato respiratório é o endoderma do intestino cefálico.

Arroz. 21.13. Neurulação no embrião humano:

A- vista de trás; b- cruzamentos. 1 - neuroporo anterior; 2 - neuropor posterior; 3 - ectoderma; 4 - placa neural; 5 - sulco neural; 6 - mesoderma; 7 - acorde; 8 - endoderme; 9 - tubo neural; 10 - crista neural; 11 - cérebro; 12 - medula espinhal; 13 - canal espinhal

Arroz. 21.14. Embrião humano em fase de formação da dobra do tronco e órgãos extra-embrionários (segundo P. Petkov):

1 - simplastotrofoblasto; 2 - citotrofoblasto; 3 - mesênquima extraembrionário; 4 - local da perna amniótica; 5 - intestino primário; 6 - cavidade âmnio; 7 - ectoderma âmnio; 8 - mesênquima extraembrionário do âmnio; 9 - cavidade da vesícula vitelina; 10 - endoderma da vesícula vitelina; 11 - mesênquima extraembrionário da vesícula vitelina; 12 - alantóide. As setas indicam a direção de formação da dobra do tronco

O ectoderma embrionário contém placódios, que são a fonte de desenvolvimento das estruturas epiteliais do ouvido interno. O epitélio do âmnio e do cordão umbilical é formado a partir do ectoderma extraembrionário.

21.3.2. Diferenciação do endoderma

A diferenciação do endoderma leva à formação do endoderma do tubo intestinal no corpo do embrião e à formação do endoderma extraembrionário, que forma o revestimento da vesícula vitelina e do alantóide (Fig. 21.14).

O isolamento do tubo intestinal começa a partir do aparecimento da dobra do tronco. Este último, indo mais fundo, separa o endoderma intestinal do futuro intestino do endoderma extraembrionário da vesícula vitelina. Na parte posterior do embrião, o intestino resultante também inclui aquela porção do endoderma de onde surge o crescimento endodérmico do alantoide.

A partir da endoderme do tubo intestinal, desenvolve-se o epitélio tegumentar de camada única do estômago, intestinos e suas glândulas. Além disso, desde

estruturas epiteliais do fígado e do pâncreas se desenvolvem na derme.

O endoderma extraembrionário dá origem ao epitélio do saco vitelino e do alantoide.

21.3.3. Diferenciação do mesoderma

Este processo começa na 3ª semana de embriogênese. As seções dorsais do mesoderma são divididas em segmentos densos situados nas laterais da notocorda - somitos. O processo de segmentação do mesoderma dorsal e formação dos somitos começa na cabeça do embrião e se espalha rapidamente no sentido caudal.

O embrião no 22º dia de desenvolvimento possui 7 pares de segmentos, no 25º - 14, no 30º - 30 e no 35º - 43-44 pares. Ao contrário dos somitos, as seções ventrais do mesoderma (esplancnótomo) não são segmentadas, mas divididas em duas camadas - visceral e parietal. Uma pequena área do mesoderma que conecta os somitos ao esplancnótomo é dividida em segmentos - pernas segmentares (nefrogonótomo). Na extremidade posterior do embrião não ocorre segmentação dessas seções. Aqui, em vez de pernas segmentadas, há um rudimento nefrogênico não segmentado (cordão nefrogênico). O canal paramesonéfrico também se desenvolve a partir da mesoderme do embrião.

Os somitos são diferenciados em três partes: o miótomo, que dá origem ao tecido muscular estriado esquelético, o esclerótomo, que é a fonte do desenvolvimento do tecido ósseo e cartilaginoso, e o dermátomo, que forma a base do tecido conjuntivo da pele - o derme.

A partir das pernas segmentares (nefrogonótomos), desenvolve-se o epitélio dos rins, gônadas e canais deferentes, e do canal paramesonéfrico - o epitélio do útero, as trompas de falópio (ovidutos) e o epitélio do revestimento primário da vagina.

As camadas parietal e visceral do esplancnótomo formam o revestimento epitelial das membranas serosas - o mesotélio. De parte da camada visceral do mesoderma (placa mioepicárdica), desenvolvem-se as membranas média e externa do coração - o miocárdio e o epicárdio, bem como o córtex adrenal.

O mesênquima no corpo do embrião é a fonte de formação de muitas estruturas - células sanguíneas e órgãos hematopoiéticos, tecido conjuntivo, vasos sanguíneos, tecido muscular liso, micróglia (ver Capítulo 5). A partir do mesoderma extraembrionário, desenvolve-se o mesênquima, dando origem ao tecido conjuntivo dos órgãos extraembrionários - âmnio, alantoide, córion, vesícula vitelina.

O tecido conjuntivo do embrião e seus órgãos provisórios são caracterizados por alta hidrofilicidade da substância intercelular e riqueza em glicosaminoglicanos na substância amorfa. O tecido conjuntivo dos órgãos provisórios diferencia-se mais rapidamente do que nos primórdios dos órgãos, o que se deve à necessidade de estabelecer uma ligação entre o embrião e o organismo materno e

garantindo o seu desenvolvimento (por exemplo, a placenta). A diferenciação do mesênquima coriônico ocorre precocemente, mas não ocorre simultaneamente em toda a superfície. O processo mais ativo ocorre na área de desenvolvimento placentário. Aqui aparecem as primeiras estruturas fibrosas, que desempenham um papel importante na formação e fortalecimento da placenta no útero. Com o desenvolvimento das estruturas fibrosas do estroma viloso, primeiro as fibras argirofílicas de pré-colágeno são formadas sequencialmente e depois as fibras colágenas.

No 2º mês de desenvolvimento do embrião humano, começa primeiro a diferenciação do mesênquima esqueletogênico e da pele, bem como do mesênquima da parede do coração e dos grandes vasos sanguíneos.

As artérias do tipo muscular e elástico dos embriões humanos, bem como as artérias das vilosidades-tronco (âncora) da placenta e seus ramos contêm miócitos lisos negativos para desmina, que têm a propriedade de contração mais rápida.

Na 7ª semana de desenvolvimento do embrião humano, aparecem pequenas inclusões lipídicas no mesênquima da pele e no mesênquima dos órgãos internos, e posteriormente (8-9 semanas) ocorre a formação de células adiposas. Seguindo o desenvolvimento do tecido conjuntivo do sistema cardiovascular, o tecido conjuntivo dos pulmões e do tubo digestivo é diferenciado. A diferenciação do mesênquima em embriões humanos (11-12 mm de comprimento) no 2º mês de desenvolvimento começa com um aumento na quantidade de glicogênio nas células. Nessas mesmas áreas, aumenta a atividade das fosfatases e, posteriormente, durante a diferenciação, acumulam-se glicoproteínas, sintetizam-se RNA e proteínas.

Período fértil. O período fetal começa a partir da 9ª semana e é caracterizado por processos morfogenéticos significativos que ocorrem no corpo do feto e da mãe (Tabela 21.1).

Tabela 21.1. Breve calendário do desenvolvimento intrauterino de humanos (com acréscimos de acordo com R.K. Danilov, T.G. Borovaya, 2003)

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Continuação da mesa. 21.1

Fim da mesa. 21.1

21.4. ÓRGÃOS EXTRAGEMOS

Os órgãos extraembrionários, que se desenvolvem durante a embriogênese fora do corpo do embrião, desempenham diversas funções que garantem o crescimento e desenvolvimento do próprio embrião. Alguns desses órgãos que circundam o embrião também são chamados membranas embrionárias. Esses órgãos incluem o âmnio, o saco vitelino, o alantóide, o córion e a placenta (Fig. 21.15).

As fontes de desenvolvimento dos tecidos dos órgãos extra-embrionários são o trofo-ectoderma e todas as três camadas germinativas (Diagrama 21.1). Propriedades gerais do tecido

Arroz. 21h15. Desenvolvimento de órgãos extraembrionários no embrião humano (diagrama): 1 - vesícula amniótica; 1a - cavidade âmnio; 2 - corpo do embrião; 3 - saco vitelino; 4 - celoma extraembrionário; 5 - vilosidades coriônicas primárias; 6 - vilosidades coriônicas secundárias; 7 - talo de alantóide; 8 - vilosidades coriônicas terciárias; 9 - Allan-Tois; 10 - cordão umbilical; 11 - córion liso; 12 - cotilédones

Esquema 21.1. Classificação de tecidos de órgãos extra-embrionários (de acordo com V. D. Novikov, G. V. Pravotorov, Yu. I. Sklyanov)

seus órgãos extra-embrionários e suas diferenças em relação aos definitivos se resumem ao seguinte: 1) o desenvolvimento dos tecidos é reduzido e acelerado; 2) o tecido conjuntivo contém poucas formas celulares, mas muita substância amorfa rica em glicosaminoglicanos; 3) o envelhecimento dos tecidos dos órgãos extra-embrionários ocorre muito rapidamente - no final do desenvolvimento intrauterino.

21.4.1. Âmnio

Âmnio- um órgão temporário que proporciona um ambiente aquoso para o desenvolvimento do embrião. Surgiu na evolução em conexão com o surgimento dos vertebrados da água para a terra. Na embriogênese humana, aparece no segundo estágio da gastrulação, primeiro como uma pequena vesícula dentro do epiblasto.

A parede da vesícula amniótica consiste em uma camada de células do ectoderma extraembrionário e mesênquima extraembrionário, que forma seu tecido conjuntivo.

O âmnio aumenta rapidamente e, no final da 7ª semana, seu tecido conjuntivo entra em contato com o tecido conjuntivo do córion. Nesse caso, o epitélio do âmnio passa para o pedúnculo amniótico, que posteriormente se transforma no cordão umbilical, e na região do anel umbilical fecha com a cobertura epitelial da pele do embrião.

A membrana amniótica forma a parede do reservatório cheio de líquido amniótico, que contém o feto (Fig. 21.16). A principal função da membrana amniótica é a produção de líquido amniótico, que fornece um ambiente para o organismo em desenvolvimento e o protege de danos mecânicos. O epitélio do âmnio, voltado para sua cavidade, não apenas secreta líquido amniótico, mas também participa de sua reabsorção. O líquido amniótico mantém a composição e concentração de sais necessárias até o final da gravidez. O âmnio também desempenha função protetora, evitando a entrada de agentes nocivos no feto.

O epitélio do âmnio nos estágios iniciais é plano de camada única, formado por grandes células poligonais intimamente adjacentes umas às outras, muitas das quais estão se dividindo mitoticamente. No 3º mês de embriogênese, o epitélio se transforma em prismático. Existem microvilosidades na superfície do epitélio. O citoplasma sempre contém pequenas gotas de lipídios e grânulos de glicogênio. Nas partes apicais das células existem vacúolos de vários tamanhos, cujo conteúdo é liberado na cavidade âmnio. O epitélio do âmnio na área do disco placentário é de camada única, prismático, em alguns lugares com múltiplas fileiras e desempenha principalmente uma função secretora, enquanto o epitélio do âmnio extraplacentário realiza principalmente a reabsorção do líquido amniótico.

No estroma de tecido conjuntivo da membrana amniótica, existe uma membrana basal, uma camada de tecido conjuntivo fibroso denso e uma camada esponjosa de tecido conjuntivo fibroso frouxo que se liga

Arroz. 21.16. Dinâmica das relações entre o embrião, órgãos extra-embrionários e membranas uterinas:

A- embrião humano com 9,5 semanas de desenvolvimento (micrografia): 1 - âmnio; 2 - córion; 3 - placenta em desenvolvimento; 4 - cordão umbilical

âmnio compartilhado com córion. Na camada de tecido conjuntivo denso, pode-se distinguir a parte acelular situada sob a membrana basal e a parte celular. Este último consiste em várias camadas de fibroblastos, entre as quais existe uma densa rede de finos feixes de colágeno e fibras reticulares firmemente adjacentes entre si, formando uma rede de formato irregular orientada paralelamente à superfície da casca.

A camada esponjosa é formada por tecido conjuntivo mucoso frouxo com raros feixes de fibras colágenas, que são uma continuação daquelas que se encontram na camada de tecido conjuntivo denso, conectando o âmnio ao córion. Esta conexão é muito frágil e, portanto, ambas as conchas são fáceis de separar uma da outra. A substância fundamental do tecido conjuntivo contém muitos glicosaminoglicanos.

21.4.2. Saco vitelino

Saco vitelino- o órgão extra-embrionário mais antigo da evolução, que surgiu como um órgão que deposita os nutrientes (gema) necessários ao desenvolvimento do embrião. Nos humanos, esta é uma formação rudimentar (vesícula vitelina). É formado pelo endoderma extra-embrionário e pelo mesoderma extra-embrionário (mesênquima). Aparecendo na 2ª semana de desenvolvimento em humanos, a vesícula vitelina fornece nutrição ao embrião

Arroz. 21.16. Continuação

b- diagrama: 1 - revestimento muscular do útero; 2 - decídua basal; 3 - cavidade âmnio; 4 - cavidade do saco vitelino; 5 - celoma extraembrionário (cavidade coriônica); 6 - decídua capsular; 7 - decídua parietal; 8 - cavidade uterina; 9 - colo do útero; 10 - embrião; 11 - vilosidades coriônicas terciárias; 12 - alantóide; 13 - mesênquima do cordão umbilical: A- vasos sanguíneos das vilosidades coriônicas; b- lacunas com sangue materno (de acordo com Hamilton, Boyd e Mossman)

a participação é muito efêmera, pois a partir da 3ª semana de desenvolvimento se estabelece uma ligação entre o feto e o corpo materno, ou seja, a nutrição hematotrófica. O saco vitelino dos vertebrados é o primeiro órgão em cuja parede se desenvolvem ilhas de sangue, formando as primeiras células sanguíneas e os primeiros vasos sanguíneos que transportam oxigênio e nutrientes para o feto.

À medida que a dobra do tronco se forma, elevando o embrião acima da vesícula vitelina, um tubo intestinal é formado e a vesícula vitelina é separada do corpo do embrião. A conexão entre o embrião e a vesícula vitelina permanece na forma de um cordão oco denominado pedúnculo vitelino. Como órgão hematopoiético, o saco vitelino funciona até a 7ª a 8ª semana, depois sofre desenvolvimento reverso e permanece parte do cordão umbilical na forma de um tubo estreito que serve como condutor de vasos sanguíneos para a placenta.

21.4.3. Alantoide

O alantóide é um pequeno processo semelhante a um dedo na parte caudal do embrião, crescendo no pedúnculo amniótico. É um derivado do saco vitelino e consiste no endoderma extraembrionário e na camada visceral do mesoderma. No homem, o alantoide não atinge um desenvolvimento significativo, mas seu papel na garantia da nutrição e respiração do embrião ainda é grande, uma vez que os vasos localizados no cordão umbilical crescem ao longo dele até o córion. A parte proximal do alantoide está localizada ao longo do pedúnculo vitelino, e a parte distal, crescendo, cresce na lacuna entre o âmnio e o córion. É um órgão de troca e excreção gasosa. O oxigênio é fornecido através dos vasos do alantoide e os produtos metabólicos do embrião são liberados no alantoide. No 2º mês de embriogênese, o alantoide se reduz e se transforma em um cordão de células que, junto com a vesícula vitelina reduzida, forma parte do cordão umbilical.

21.4.4. Cordão umbilical

O cordão umbilical, ou cordão umbilical, é um cordão elástico que conecta o embrião (feto) à placenta. É coberto por uma membrana amniótica que envolve tecido conjuntivo mucoso com vasos sanguíneos (duas artérias umbilicais e uma veia) e rudimentos da vesícula vitelina e alantoide.

O tecido conjuntivo mucoso, denominado “geléia de Wharton”, garante a elasticidade do cordão, protege os vasos umbilicais da compressão, garantindo assim um fornecimento contínuo de nutrientes e oxigênio ao embrião. Ao mesmo tempo, evita a penetração de agentes nocivos da placenta para o embrião por via extravascular e, assim, desempenha uma função protetora.

Métodos imunocitoquímicos estabeleceram que existem células musculares lisas heterogêneas (SMCs) nos vasos sanguíneos do cordão umbilical, placenta e embrião. Nas veias, ao contrário das artérias, foram encontradas SMC positivas para desmina. Estes últimos proporcionam contrações tônicas lentas das veias.

21.4.5. Córion

córion, ou membrana vilosa, aparece pela primeira vez em mamíferos, desenvolve-se a partir do trofoblasto e do mesoderma extraembrionário. Inicialmente, o trofoblasto é representado por uma camada de células que formam as vilosidades primárias. Eles secretam enzimas proteolíticas, com a ajuda das quais a mucosa uterina é destruída e a implantação é realizada. Na 2ª semana, o trofoblasto adquire uma estrutura de duas camadas devido à formação de uma camada celular interna (citotrofoblasto) e uma camada externa simplástica (simplastotrofoblasto), que é um derivado da camada celular. O mesênquima extra-embrionário que aparece ao longo da periferia do embrioblasto (em humanos na 2-3ª semana de desenvolvimento) cresce em direção ao trofoblasto e junto com ele forma vilosidades epiteliomesenquimais secundárias. A partir desse momento, o trofoblasto se transforma no córion, ou membrana vilosa (ver Fig. 21.16).

No início da 3ª semana, os capilares sanguíneos crescem nas vilosidades coriônicas e nas vilosidades terciárias. Isto coincide com o início da nutrição hematotrófica do embrião. O desenvolvimento adicional do córion está associado a dois processos - a destruição da mucosa uterina devido à atividade proteolítica da camada externa (simplástica) e o desenvolvimento da placenta.

21.4.6. Placenta

Placenta (lugar do bebê) humano pertence ao tipo de placenta vilosa hemocorial discoidal (ver Fig. 21.16; Fig. 21.17). É um importante órgão temporário com diversas funções que garantem a ligação do feto com o corpo materno. Ao mesmo tempo, a placenta cria uma barreira entre o sangue da mãe e do feto.

A placenta consiste em duas partes: embrionária ou fetal (pars fetalis), e materno (pars materna). A parte fetal é representada por um córion ramificado e uma membrana amniótica ligada ao córion por dentro, e a parte materna é representada por uma membrana mucosa uterina modificada, que é rejeitada durante o parto. (decídua basal).

O desenvolvimento da placenta começa na 3ª semana, quando os vasos começam a crescer nas vilosidades secundárias e nas vilosidades terciárias, e termina no final do 3º mês de gravidez. Às 6-8 semanas ao redor dos vasos

Arroz. 21.17. Placenta do tipo hemocorial. Dinâmica do desenvolvimento das vilosidades coriônicas: A- estrutura da placenta (as setas indicam a circulação sanguínea nos vasos e em uma das lacunas onde são retiradas as vilosidades): 1 - epitélio âmnio; 2 - placa coriônica; 3 - vilosidades; 4 - fibrinóide; 5 - vesícula vitelina; 6 - cordão umbilical; 7 - septo placentário; 8 - lacuna; 9 - artéria espiral; 10 - camada basal do endométrio; 11 - miométrio; b- estrutura das vilosidades trofoblásticas primárias (1ª semana); V- estrutura das vilosidades coriônicas epitelial-mesenquimais secundárias (2ª semana); G- estrutura das vilosidades coriônicas terciárias - epitelial-mesenquimal com vasos sanguíneos (3ª semana); d- estrutura das vilosidades coriônicas (3º mês); e- estrutura das vilosidades coriônicas (9º mês): 1 - espaço interviloso; 2 - microvilosidades; 3 - simplastotrofoblasto; 4 - núcleos simplastotrofoblásticos; 5 - citotrofoblasto; 6 - núcleo do citotrofoblasto; 7 - membrana basal; 8 - espaço intercelular; 9 - fibroblasto; 10 - macrófagos (células de Kashchenko-Hoffbauer); 11 - célula endotelial; 12 - lúmen do vaso sanguíneo; 13 - eritrócito; 14 - membrana basal do capilar (de acordo com E.M. Schwirst)

os elementos do tecido conjuntivo são diferenciados. As vitaminas A e C desempenham um papel importante na diferenciação dos fibroblastos e na sua síntese de colágeno, sem o fornecimento suficiente do qual no corpo da mulher grávida a força do vínculo entre o embrião e o corpo da mãe é perturbada e a ameaça de aborto espontâneo é criada.

A principal substância do tecido conjuntivo do córion contém uma quantidade significativa de ácidos hialurônico e condroitinsulfúrico, que estão associados à regulação da permeabilidade placentária.

Durante o desenvolvimento da placenta ocorre a destruição da mucosa uterina, causada pela atividade proteolítica do córion, e uma mudança de nutrição histiotrófica para hematotrófica. Isso significa que as vilosidades coriônicas são lavadas com o sangue da mãe, que flui dos vasos endometriais destruídos para as lacunas. No entanto, o sangue da mãe e do feto nunca se mistura em condições normais.

barreira hematocorial, separando ambos os fluxos sanguíneos, consiste no endotélio dos vasos fetais, nos vasos do tecido conjuntivo circundante, no epitélio das vilosidades coriônicas (citotrofoblasto e simplastotrofoblasto) e, além disso, no fibrinóide, que em alguns lugares cobre as vilosidades por fora.

Germinal, ou parte fetal a placenta no final do terceiro mês é representada por uma placa coriônica ramificada, consistindo de tecido conjuntivo fibroso (colágeno) coberto por citotrofoblasto e simplastotrofoblasto (uma estrutura multinuclear que cobre um citotrofoblasto redutor). As vilosidades coriônicas ramificadas (caule, âncora) são bem desenvolvidas apenas no lado voltado para o miométrio. Aqui eles passam por toda a espessura da placenta e com seus ápices ficam imersos na parte basal do endométrio destruído.

O epitélio coriônico, ou citotrofoblasto, nos estágios iniciais de desenvolvimento é representado por um epitélio de camada única com núcleos ovais. Essas células se reproduzem mitoticamente. A partir deles desenvolve-se o simplastotrofoblasto.

O simplastotrofoblasto contém um grande número de várias enzimas proteolíticas e oxidativas (ATPase, alcalinas e ácidas).

Arroz. 21.18. Seção de vilosidades coriônicas de um embrião humano de 17 dias (“Crimeia”). Microfotografia:

1 - simplastotrofoblasto; 2 - citotrofoblasto; 3 - mesênquima coriônico (de acordo com N.P. Barsukov)

fosfatases, 5-nucleotidases, DPN-diaforases, glicose-6-fosfato desidrogenases, alfa-GPDH, succinato desidrogenase - SDH, citocromo oxidase - CO, monoamina oxidase - MAO, esterases inespecíficas, LDH, NAD- e NADP-diaforases, etc. - total de cerca de 60), o que está associado ao seu papel nos processos metabólicos entre o corpo da mãe e do feto. No citotrofoblasto e no simplasto, são detectadas vesículas de pinocitose, lisossomos e outras organelas. A partir do 2º mês, o epitélio coriônico torna-se mais fino e é gradativamente substituído pelo simplastotrofoblasto. Durante este período, o simplastotrofoblasto é mais espesso que o citotrofoblasto. Na 9ª a 10ª semana, o simplasto torna-se mais fino e o número de núcleos nele aumenta. Na superfície do simplasto, voltado para as lacunas, numerosas microvilosidades aparecem na forma de uma borda em escova (ver Fig. 21.17; Fig. 21.18, 21.19).

Entre o simplastotrofoblasto e o trofoblasto celular existem espaços submicroscópicos em forma de fenda, atingindo em alguns locais a membrana basal do trofoblasto, o que cria condições para a penetração bilateral de substâncias tróficas, hormônios, etc.

Na segunda metade da gravidez e principalmente no final dela, o trofoblasto torna-se muito fino e as vilosidades ficam cobertas por uma massa oxifílica semelhante à fibrina, que é um produto da coagulação plasmática e da degradação do trofoblasto (“fibrinóide de Langhans” ).

Com o aumento da idade gestacional o número de macrófagos e fibroblastos diferenciados produtores de colágeno diminui

Arroz. 21.19. Barreira placentária na 28ª semana de gestação. Micrografia eletrônica, ampliação 45.000 (de acordo com U. Yu. Yatsozhinskaya):

1 - simplastotrofoblasto; 2 - citotrofoblasto; 3 - membrana basal do trofoblasto; 4 - membrana basal do endotélio; 5 - célula endotelial; 6 - glóbulo vermelho em um capilar

fibrócitos estão presentes. A quantidade de fibras colágenas, embora crescente, permanece insignificante na maioria das vilosidades até o final da gravidez. A maioria das células estromais (miofibroblastos) é caracterizada por um conteúdo aumentado de proteínas contráteis do citoesqueleto (vimentina, desmina, actina e miosina).

A unidade estrutural e funcional da placenta formada é o cotilédone, formado pelas vilosidades do caule (“âncora”) e suas

ramos secundário e terciário (final). O número total de cotilédones na placenta chega a 200.

Parte mãe A placenta é representada por uma placa basal e septos de tecido conjuntivo que separam os cotilédones uns dos outros, além de lacunas preenchidas com sangue materno. Células trofoblásticas (trofoblastos periféricos) também são encontradas nos pontos de contato entre as vilosidades-tronco e a bainha que cai.

Nos primeiros estágios da gravidez, as vilosidades coriônicas destroem as camadas do revestimento principal do útero mais próximo do feto e, em seu lugar, formam-se lacunas cheias de sangue materno, nas quais as vilosidades coriônicas ficam penduradas livremente.

As partes profundas e não destruídas da membrana descendente, juntamente com o trofoblasto, formam a placa basal.

Camada basal do endométrio (lâmina basal)- tecido conjuntivo da mucosa uterina contendo decidual células. Essas grandes células do tecido conjuntivo ricas em glicogênio estão localizadas nas camadas profundas do revestimento uterino. Eles têm limites claros, núcleos arredondados e citoplasma oxifílico. Durante o segundo mês de gravidez, as células deciduais tornam-se significativamente maiores. Em seu citoplasma, além do glicogênio, são detectados lipídios, glicose, vitamina C, ferro, esterases inespecíficas, desidrogenase dos ácidos succínico e láctico. Na lâmina basal, muitas vezes no local de fixação das vilosidades à parte materna da placenta, existem aglomerados de células citotrofoblásticas periféricas. Assemelham-se às células deciduais, mas distinguem-se pela basofilia mais intensa do citoplasma. Uma substância amorfa (fibrinóide de Rohr) está localizada na superfície da placa basal voltada para as vilosidades coriônicas. O fibrinóide desempenha um papel essencial na garantia da homeostase imunológica no sistema mãe-feto.

Parte da membrana descendente principal, localizada na borda do córion ramificado e liso, ou seja, ao longo da borda do disco placentário, não é destruída durante o desenvolvimento da placenta. Crescendo firmemente ao córion, forma-se placa final, impedindo o fluxo de sangue das lacunas placentárias.

O sangue nas lacunas circula continuamente. Vem das artérias uterinas, que entram aqui a partir do revestimento muscular do útero. Essas artérias correm ao longo dos septos placentários e se abrem em lacunas. O sangue materno flui da placenta através de veias que se originam nas lacunas com grandes orifícios.

A formação da placenta termina no final do 3º mês de gravidez. A placenta fornece nutrição, respiração dos tecidos, crescimento, regulação dos rudimentos dos órgãos fetais formados nesta época, bem como sua proteção.

Funções da placenta. As principais funções da placenta: 1) respiratória; 2) transporte de nutrientes; água; eletrólitos e imunoglobulinas; 3) excretor; 4) endócrino; 5) participação na regulação da contração miometrial.

Respiração o feto recebe oxigênio ligado à hemoglobina no sangue materno, que se difunde através da placenta até o sangue do feto, onde se combina com a hemoglobina fetal

(HbF). O CO 2 ligado à hemoglobina fetal no sangue do feto também se difunde através da placenta e entra no sangue da mãe, onde se combina com a hemoglobina materna.

Transporte todos os nutrientes necessários para o desenvolvimento do feto (glicose, aminoácidos, ácidos graxos, nucleotídeos, vitaminas, minerais) vêm do sangue da mãe através da placenta para o sangue do feto e, inversamente, produtos metabólicos excretados do sangue do feto entra no sangue da mãe a partir de seu corpo (função excretora). Eletrólitos e água passam pela placenta por difusão e pinocitose.

Vesículas pinocitóticas do simplastotrofoblasto participam do transporte de imunoglobulinas. A imunoglobulina que entra no sangue do feto o imuniza passivamente contra a possível ação de antígenos bacterianos que podem entrar durante doenças maternas. Após o nascimento, a imunoglobulina materna é destruída e substituída pela recém-sintetizada no corpo da criança quando exposta a antígenos bacterianos. IgG e IgA penetram através da placenta até o líquido amniótico.

Função endócrinaé um dos mais importantes, pois a placenta tem a capacidade de sintetizar e secretar uma série de hormônios que garantem a interação entre o embrião e o corpo materno durante toda a gravidez. O local de produção dos hormônios placentários é o citotrofoblasto e principalmente o simplastotrofoblasto, bem como as células deciduais.

A placenta é uma das primeiras a sintetizar gonadotrofina coriónica humana, cuja concentração aumenta rapidamente na 2-3ª semana de gravidez, atingindo um máximo na 8-10ª semana, e no sangue do feto é 10-20 vezes maior do que no sangue da mãe. O hormônio estimula a formação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) na glândula pituitária e aumenta a secreção de corticosteróides.

Desempenha um papel importante no desenvolvimento da gravidez lactogênio placentário, que tem atividade de prolactina e hormônio luteotrópico da glândula pituitária. Apoia a esteroidogênese no corpo lúteo do ovário nos primeiros 3 meses de gravidez e também participa do metabolismo de carboidratos e proteínas. A sua concentração no sangue da mãe aumenta progressivamente no 3-4º mês de gravidez e posteriormente continua a aumentar, atingindo o máximo no 9º mês. Esse hormônio, juntamente com a prolactina da glândula pituitária da mãe e do feto, desempenha um certo papel na produção de surfactante pulmonar e na osmorregulação fetoplacentária. Sua alta concentração é encontrada no líquido amniótico (10 a 100 vezes mais que no sangue da mãe).

A progesterona e o pregnanodiol são sintetizados no córion, bem como na decídua.

A progesterona (produzida primeiro pelo corpo lúteo no ovário e a partir da 5ª-6ª semana na placenta) suprime as contrações uterinas, estimula seu crescimento e tem efeito imunossupressor, suprimindo a reação de rejeição fetal. Cerca de 3/4 da progesterona no corpo da mãe é metabolizada e transformada em estrogênios, e parte é excretada na urina.

Os estrogênios (estradiol, estrona, estriol) são produzidos no simplasto-trofoblasto das vilosidades placentárias (córion) no meio da gravidez e no final

Durante a gravidez, sua atividade aumenta 10 vezes. Eles causam hiperplasia e hipertrofia do útero.

Além disso, hormônios estimuladores de melanócitos e adrenocorticotrópicos, somatostatina, etc. são sintetizados na placenta.

A placenta contém poliaminas (espermina, espermidina), que influenciam o aumento da síntese de RNA nas células musculares lisas do miométrio, bem como as oxidases que as destroem. Um papel importante é desempenhado pelas amina oxidases (histaminase, monoamina oxidase), que destroem aminas biogênicas - histamina, serotonina, tiramina. Durante a gravidez, sua atividade aumenta, o que contribui para a destruição das aminas biogênicas e diminuição da concentração destas na placenta, no miométrio e no sangue materno.

Durante o parto, a histamina e a serotonina são, juntamente com as catecolaminas (noradrenalina, adrenalina), estimulantes da atividade contrátil das células musculares lisas (SMCs) do útero e, no final da gravidez, sua concentração aumenta significativamente devido a uma diminuição acentuada (2 vezes) na atividade das amino oxidases (histaminase, etc.).

Com trabalho de parto fraco, ocorre aumento da atividade das amino oxidases, por exemplo histaminase (5 vezes).

A placenta normal não é uma barreira absoluta às proteínas. Em particular, no final do 3º mês de gravidez, a fetoproteína penetra em pequena quantidade (cerca de 10%) do feto para o sangue da mãe, mas o corpo materno não responde a este antígeno com rejeição, uma vez que a citotoxicidade da mãe linfócitos diminui durante a gravidez.

A placenta impede a passagem de várias células maternas e anticorpos citotóxicos para o feto. O principal papel nisso é desempenhado pelo fibrinóide, que cobre o trofoblasto quando está parcialmente danificado. Isso impede a entrada de antígenos placentários e fetais no espaço interviloso e também enfraquece o “ataque” humoral e celular da mãe contra o embrião.

Concluindo, notamos as principais características dos estágios iniciais de desenvolvimento do embrião humano: 1) tipo assíncrono de fragmentação completa e formação de blastômeros “claros” e “escuros”; 2) separação precoce e formação de órgãos extraembrionários; 3) formação precoce do saco amniótico e ausência de pregas amnióticas; 4) a presença de dois mecanismos na fase da gastrulação - delaminação e imigração, durante a qual ocorre também o desenvolvimento dos órgãos provisórios; 5) tipo de implantação intersticial; 6) forte desenvolvimento do âmnio, córion, placenta e fraco desenvolvimento do saco vitelino e alantoide.

21.5. SISTEMA MÃE-FETAL

O sistema mãe-feto surge durante a gravidez e inclui dois subsistemas - o corpo da mãe e o corpo do feto, bem como a placenta, que é o elo de ligação entre eles.

A interação entre o corpo da mãe e o corpo do feto é assegurada principalmente por mecanismos neuro-humorais. Ao mesmo tempo, em ambos os subsistemas distinguem-se os seguintes mecanismos: receptor, que percebe a informação, regulador, que a processa, e executivo.

Os mecanismos receptores do corpo da mãe estão localizados no útero na forma de terminações nervosas sensíveis, que são as primeiras a perceber informações sobre o estado do feto em desenvolvimento. O endométrio contém quimio, mecano e termorreceptores, e os vasos sanguíneos contêm barorreceptores. As terminações nervosas receptoras do tipo livre são especialmente numerosas nas paredes da veia uterina e na decídua na área de inserção da placenta. A irritação dos receptores uterinos provoca alterações na intensidade da respiração e na pressão arterial do corpo da mãe, o que garante condições normais para o feto em desenvolvimento.

Os mecanismos reguladores do corpo da mãe incluem partes do sistema nervoso central (lobo temporal do cérebro, hipotálamo, seção mesencefálica da formação reticular), bem como o sistema hipotálamo-endócrino. Uma importante função reguladora é desempenhada pelos hormônios: hormônios sexuais, tiroxina, corticosteróides, insulina, etc. Assim, durante a gravidez, ocorre um aumento na atividade do córtex adrenal da mãe e um aumento na produção de corticosteróides, que estão envolvidos em a regulação do metabolismo fetal. A placenta produz gonadotrofina coriônica, que estimula a formação de ACTH pela glândula pituitária, que ativa a atividade do córtex adrenal e aumenta a secreção de corticosteróides.

O aparelho neuroendócrino regulador da mãe garante a continuação da gravidez, o nível necessário de funcionamento do coração, vasos sanguíneos, órgãos hematopoiéticos, fígado e o nível ideal de metabolismo e gases, dependendo das necessidades do feto.

Os mecanismos receptores do corpo fetal percebem sinais sobre mudanças no corpo da mãe ou em sua própria homeostase. Eles são encontrados nas paredes das artérias e veias umbilicais, na boca das veias hepáticas, na pele e nos intestinos do feto. A irritação desses receptores leva a uma alteração na frequência cardíaca fetal, na velocidade do fluxo sanguíneo em seus vasos, afeta o nível de açúcar no sangue, etc.

Os mecanismos neuro-humorais reguladores do corpo fetal são formados durante o desenvolvimento. As primeiras reações motoras no feto aparecem aos 2-3 meses de desenvolvimento, o que indica a maturação dos centros nervosos. Os mecanismos que regulam a homeostase dos gases são formados no final do segundo trimestre da embriogênese. O início do funcionamento da glândula endócrina central - a glândula pituitária - é notado no 3º mês de desenvolvimento. A síntese de corticosteróides nas glândulas supra-renais fetais começa na segunda metade da gravidez e aumenta com o seu crescimento. O feto apresenta aumento da síntese de insulina, necessária para garantir seu crescimento associado ao metabolismo de carboidratos e energia.

A ação dos sistemas reguladores neurohumorais fetais visa acionar mecanismos - órgãos fetais que garantem alterações na intensidade da respiração, atividade cardiovascular, atividade muscular, etc., e mecanismos que determinam alterações no nível de trocas gasosas, metabolismo, termorregulação e outras funções.

Ao garantir conexões no sistema mãe-feto, desempenha um papel particularmente importante placenta, que é capaz não só de acumular, mas também de sintetizar substâncias necessárias ao desenvolvimento do feto. A placenta desempenha funções endócrinas, produzindo vários hormônios: progesterona, estrogênio, gonadotrofina coriônica humana (HCG), lactogênio placentário, etc.

Existem também conexões humorais extraplacentárias através das membranas e do líquido amniótico.

O canal de comunicação humoral é o mais extenso e informativo. Através dele entram oxigênio e dióxido de carbono, proteínas, carboidratos, vitaminas, eletrólitos, hormônios, anticorpos, etc. Normalmente, as substâncias estranhas não penetram no corpo da mãe através da placenta. Eles podem começar a penetrar apenas em condições patológicas, quando a função de barreira da placenta está prejudicada. Um componente importante das conexões humorais são as conexões imunológicas que garantem a manutenção da homeostase imunológica no sistema mãe-feto.

Apesar do fato de os organismos da mãe e do feto serem geneticamente estranhos na composição proteica, geralmente não ocorre conflito imunológico. Isso é garantido por uma série de mecanismos, entre os quais são essenciais: 1) proteínas sintetizadas pelo simplastotrofoblasto que inibem a resposta imune do corpo materno; 2) gonadotrofina coriônica e lactogênio placentário, que estão em alta concentração na superfície do simplastotrofoblasto; 3) o efeito imunomascarador das glicoproteínas do fibrinóide pericelular da placenta, carregadas da mesma forma que os linfócitos do sangue lavado, é negativo; 4) as propriedades proteolíticas do trofoblasto também contribuem para a inativação de proteínas estranhas.

O líquido amniótico também participa da defesa imunológica, contendo anticorpos que bloqueiam os antígenos A e B, característicos do sangue da gestante, e não os permitem entrar no sangue do feto.

Os organismos da mãe e do feto são um sistema dinâmico de órgãos homólogos. Danos a qualquer órgão materno levam à interrupção do desenvolvimento do órgão fetal de mesmo nome. Assim, se uma mulher grávida sofre de diabetes, em que a produção de insulina é reduzida, o feto experimenta um aumento no peso corporal e um aumento na produção de insulina nas ilhotas pancreáticas.

Em um experimento com animais, descobriu-se que o soro sanguíneo de um animal do qual foi retirada parte de um órgão estimula a proliferação no órgão de mesmo nome. No entanto, os mecanismos deste fenômeno não foram suficientemente estudados.

As conexões nervosas incluem canais placentários e extraplacentários: placentários - irritação de baro e quimiorreceptores nos vasos da placenta e do cordão umbilical, e extraplacentários - entrada no sistema nervoso central da mãe de irritações associadas ao crescimento fetal, etc.

A presença de conexões nervosas no sistema mãe-feto é confirmada por dados sobre a inervação da placenta, alto teor de acetilcolina nela, atraso

Arroz. 21h20. Transporte de substâncias através da barreira placentária

o desenvolvimento do feto no corno uterino desnervado de animais experimentais, etc.

No processo de formação do sistema mãe-feto, existem vários períodos críticos que são mais importantes para estabelecer a interação entre os dois sistemas, visando criar condições ótimas para o desenvolvimento do feto.

21.6. PERÍODOS CRÍTICOS DE DESENVOLVIMENTO

Durante a ontogênese, especialmente a embriogênese, são observados períodos de maior sensibilidade das células germinativas em desenvolvimento (durante o período de progênese) e do embrião (durante a embriogênese). Isto foi notado pela primeira vez pelo médico australiano Norman Gregg (1944). O embriologista russo P. G. Svetlov (1960) formulou a teoria dos períodos críticos de desenvolvimento e testou-a experimentalmente. A essência desta teoria

consiste em afirmar a posição geral de que cada estágio de desenvolvimento do embrião como um todo e de seus órgãos individuais começa com um período relativamente curto de reestruturação qualitativamente nova, acompanhado pela determinação, proliferação e diferenciação de células. Neste momento, o embrião está mais suscetível a influências prejudiciais de diversas naturezas (irradiação de raios X, drogas, etc.). Tais períodos na progênese são espermio e oogênese (meiose), e na embriogênese - fertilização, implantação (durante a qual ocorre a gastrulação), diferenciação das camadas germinativas e colocação de órgãos, o período de placentação (maturação final e formação da placenta), o formação de muitos sistemas funcionais, nascimento.

Entre os órgãos e sistemas humanos em desenvolvimento, um lugar especial pertence ao cérebro, que nos estágios iniciais atua como o principal organizador da diferenciação dos tecidos circundantes e rudimentos de órgãos (em particular, órgãos sensoriais), e mais tarde é caracterizado por intensa atividade celular proliferação (aproximadamente 20.000 por minuto), o que requer condições tróficas ideais.

Fatores exógenos prejudiciais durante períodos críticos podem ser produtos químicos, incluindo muitos medicamentos, radiação ionizante (por exemplo, raios X em doses de diagnóstico), hipóxia, jejum, medicamentos, nicotina, vírus, etc.

Os produtos químicos e medicamentos que penetram na barreira placentária são especialmente perigosos para o feto nos primeiros 3 meses de gravidez, pois não são metabolizados e se acumulam em altas concentrações em seus tecidos e órgãos. As drogas prejudicam o desenvolvimento do cérebro. A fome e os vírus causam malformações e até morte intrauterina (Tabela 21.2).

Assim, na ontogênese humana existem vários períodos críticos de desenvolvimento: progênese, embriogênese e vida pós-natal. Estes incluem: 1) desenvolvimento de células germinativas - ovogênese e espermatogênese; 2) fertilização; 3) implantação (7-8 dias de embriogênese); 4) desenvolvimento dos rudimentos dos órgãos axiais e formação da placenta (3-8 semanas de desenvolvimento); 5) estágio de aumento do crescimento cerebral (15-20 semanas); 6) formação dos principais sistemas funcionais do corpo e diferenciação do aparelho reprodutor (20-24 semanas); 7) nascimento; 8) período neonatal (até 1 ano); 9) puberdade (11-16 anos).

Métodos de diagnóstico e medidas preventivas para anomalias do desenvolvimento humano. Para identificar anormalidades no desenvolvimento humano, a medicina moderna dispõe de vários métodos (não invasivos e invasivos). Assim, todas as mulheres grávidas são testadas duas vezes (16-24 e 32-36 semanas). ultrassonografia, o que permite detectar uma série de anomalias no desenvolvimento do feto e de seus órgãos. Às 16-18 semanas de gravidez usando o método de determinação de conteúdo Alfa fetoproteína no soro sanguíneo da mãe é possível detectar malformações do sistema nervoso central (se seu nível aumentar mais de 2 vezes) ou anomalias cromossômicas, por exemplo síndrome de Down - trissomia do 21 ou

Tabela 21.2. Momento de ocorrência de algumas anomalias no desenvolvimento de embriões e fetos humanos

outras trissomias (isto é evidenciado por uma diminuição no nível da substância em estudo em mais de 2 vezes).

Amniocentese- um método de exame invasivo em que o líquido amniótico é retirado através da parede abdominal da mãe (geralmente na 16ª semana de gravidez). Posteriormente, são realizadas análises cromossômicas das células do líquido amniótico e outros estudos.

O monitoramento visual do desenvolvimento fetal também é usado usando laparoscópio, inserido através da parede abdominal da mãe na cavidade uterina (fetoscopia).

Existem outras maneiras de diagnosticar anomalias fetais. No entanto, a principal tarefa da embriologia médica é prevenir o seu desenvolvimento. Para tanto, estão sendo desenvolvidos métodos de aconselhamento genético e seleção de casais.

Métodos de inseminação artificial células germinativas de doadores obviamente saudáveis ​​permitem evitar a herança de uma série de características desfavoráveis. O desenvolvimento da engenharia genética permite corrigir danos locais ao aparelho genético da célula. Então, existe um método cuja essência é obter uma biópsia testicular de

homens com uma doença geneticamente determinada. A introdução de DNA normal nas espermatogônias e, em seguida, o transplante das espermatogônias em um testículo pré-irradiado (para destruir células germinativas geneticamente defeituosas), a reprodução subsequente das espermatogônias transplantadas leva ao fato de que os espermatozóides recém-formados são liberados do defeito geneticamente determinado. Consequentemente, tais células podem dar origem a descendentes normais quando uma célula germinativa feminina é fertilizada.

Método de criopreservação de esperma permite preservar a capacidade fertilizante dos espermatozoides por muito tempo. Isso é usado para preservar as células germinativas masculinas associadas ao perigo de radiação, lesões, etc.

Método de inseminação artificial e transferência de embriões(fertilização in vitro) é usado para tratar a infertilidade masculina e feminina. A laparoscopia é usada para obter células germinativas femininas. Uma agulha especial é usada para perfurar a membrana ovariana na área onde está localizado o folículo vesicular, e o ovócito é aspirado, que é posteriormente fertilizado pelos espermatozoides. O cultivo subsequente, via de regra, até o estágio de 2-4-8 blastômeros e a transferência do embrião para o útero ou trompa de Falópio garantem seu desenvolvimento nas condições do corpo da mãe. Nesse caso, é possível transplantar o embrião para o útero de uma mãe “substituta”.

A melhoria dos métodos de tratamento da infertilidade e a prevenção de anomalias no desenvolvimento humano estão intimamente ligadas a problemas morais, éticos, legais e sociais, cuja solução depende em grande parte das tradições estabelecidas de uma determinada nação. Este é o assunto de pesquisas e discussões especiais na literatura. Ao mesmo tempo, os avanços na embriologia clínica e na reprodutologia não podem afetar significativamente o crescimento populacional devido ao alto custo do tratamento e às dificuldades metodológicas no trabalho com células germinativas. É por isso que a base das atividades que visam a melhoria da saúde e o crescimento numérico da população é o trabalho preventivo do médico, baseado no conhecimento dos processos de embriogênese. Para ter filhos saudáveis, é importante levar um estilo de vida saudável e abandonar os maus hábitos, bem como realizar um conjunto de atividades que são da competência das instituições médicas, públicas e educativas.

Assim, como resultado do estudo da embriogênese de humanos e outros vertebrados, foram estabelecidos os mecanismos básicos de formação de células germinativas e sua fusão com o surgimento de um estágio de desenvolvimento unicelular - o zigoto. O subsequente desenvolvimento do embrião, a implantação, a formação das camadas germinativas e rudimentos embrionários de tecidos, órgãos extra-embrionários mostram uma estreita ligação evolutiva e continuidade de desenvolvimento de representantes de várias classes do mundo animal. É importante saber que existem períodos críticos no desenvolvimento do embrião quando o risco de morte intrauterina ou desenvolvimento patológico aumenta acentuadamente.

caminhos. O conhecimento dos processos naturais básicos da embriogénese permite-nos resolver uma série de problemas da embriologia médica (prevenção de anomalias do desenvolvimento fetal, tratamento da infertilidade) e implementar um conjunto de medidas para prevenir a morte de fetos e recém-nascidos.

Perguntas de controle

1. Composição tecidual das partes infantil e materna da placenta.

2. Períodos críticos do desenvolvimento humano.

3. Semelhanças e diferenças na embriogénese de vertebrados e humanos.

4. Fontes de desenvolvimento de tecidos de órgãos provisórios.

Histologia, embriologia, citologia: livro didático / Yu. I. Afanasyev, N. A. Yurina, E. F. Kotovsky, etc. - 6ª ed., revisado. e adicional - 2012. - 800 rublos. : doente.

A formação sexual é o processo de desenvolvimento de muitas características e propriedades que distinguem os machos das fêmeas e os preparam para a reprodução. A diferenciação sexual abrange vários estágios dos períodos embrionário e pós-embrionário.

A formação do trato reprodutivo na embriogênese é determinada pela interação de três grupos de fatores: o mecanismo genético, fatores epigenéticos internos (sistemas enzimáticos, hormônios) e fatores epigenéticos externos que refletem a influência do ambiente externo.

O conceito de “sexo” é composto por uma série de componentes biológicos, mentais e sociais interligados.

O sexo genético do nascituro é predeterminado no momento da fusão do óvulo e do espermatozoide e é determinado pelo conjunto de cromossomos sexuais formados no zigoto quando os gametas maternos e paternos são combinados (XX - feminino, XY - masculino), e um conjunto de genes especiais que determinam principalmente o tipo de gônadas, o nível de atividade enzimática do sistema, a reatividade dos tecidos aos hormônios sexuais e a síntese dos hormônios sexuais.

As gônadas masculinas e femininas se desenvolvem a partir de um rudimento indiferenciado. Até 6 semanas de vida embrionária, é morfologicamente o mesmo para mulheres e homens e consiste em uma camada cortical e medular. Posteriormente, o ovário é formado a partir da camada cortical e o testículo é formado a partir da medula.

Está agora comprovado que o gene que determina a diferenciação do primórdio das gônadas de acordo com o tipo masculino determina a biossíntese de uma proteína de membrana específica, o antígeno H-Y. As células do organismo em desenvolvimento, incluindo as células que cobrem a superfície da gônada primordial, contêm receptores para o antígeno H-Y. A captação do antígeno H-Y por essas células induz o desenvolvimento da gônada primária no testículo. No experimento, a introdução do antígeno HY na gônada indiferenciada das mulheres induz o desenvolvimento de tecido testicular. Há uma opinião de que a morfogênese da gônada é regulada não por um, mas por vários genes, e um antígeno H-Y não é suficiente para a diferenciação completa do testículo. Propõe-se que pelo menos 18 genes sejam necessários para o desenvolvimento pré-natal do fenótipo masculino.

A diferenciação da gônada primária no ovário não é um processo passivo, mas é induzida por moléculas específicas correspondentes ao antígeno H-Y no homem. Na diferenciação ovariana, certo papel é desempenhado pelos loci do cromossomo X localizados na região de seu centrômero, próximo aos braços curtos do cromossomo.

O desenvolvimento das gônadas masculinas e femininas começa da mesma forma, com a formação das cristas genitais - futuras gônadas - na face medial do botão primário. Os elementos das gônadas em desenvolvimento são gonócitos, dando origem às oogônias e espermatogônias, derivados do epitélio celômico - os futuros elementos epiteliais das gônadas e tecido mesenquimal - o futuro tecido conjuntivo e elementos musculares das gônadas [Volkova O. V., Pekarsky M. I., 1976] (Fig. 1). O tecido intersticial da gônada, derivado de células mesenquimais, forma células de Leydig em embriões masculinos e tecido teca em embriões femininos.

A diferenciação do testículo começa um pouco antes do ovário, uma vez que a alta atividade hormonal do testículo fetal é necessária para a posterior formação do trato reprodutivo do feto masculino. Os ovários são hormonalmente inativos durante a vida intrauterina. Assim, a diferenciação gonadal é determinada por genes localizados nos cromossomos sexuais.

A próxima etapa da formação sexual é a diferenciação da genitália interna e externa. Nos estágios iniciais da embriogênese, o sistema reprodutivo apresenta anlages bissexuais da genitália interna e externa. Os órgãos genitais internos diferenciam-se na 10ª-12ª semana do período intrauterino. A base de seu desenvolvimento são os ductos mesonéfricos indiferentes (Wolffianos) e paramesonéfricos (Müllerianos).

Durante o desenvolvimento de um feto feminino, os ductos mesonéfricos regridem e os ductos paramesonéfricos diferenciam-se em útero, ovidutos e cúpula vaginal (Fig. 2). Isso é facilitado pela tendência autônoma de qualquer feto à feminização (desenvolvimento segundo o tipo feminino, “neutro”). As trompas de falópio são formadas na forma de formações pareadas a partir dos cordões de Mülleriano que não se fundiram no terço superior, enquanto o útero e a vagina são formados como resultado da fusão dos ductos de Mülleriano. A fusão dos ductos de Müller começa na extremidade caudal por volta da 9ª semana de embriogênese. A conclusão da formação do útero como órgão ocorre por volta da 11ª semana. O útero é dividido em corpo e colo do útero no final do 4º mês de desenvolvimento intrauterino [Fedorova N.N., 1966].

Durante o desenvolvimento de um feto masculino, os ductos paramesonéfricos regridem e os ductos mesonéfricos se diferenciam em epidídimo, vesículas seminais e canais deferentes. A formação do trato reprodutivo de acordo com o tipo masculino só é possível na presença de um testículo embrionário ativo e desenvolvido. Os ductos paramesonéfricos (Müllerianos) em embriões masculinos regridem sob a influência de um fator sintetizado pelos testículos fatais e denominado “substância supressora de Müller”, “fator anti-Mülleriano”. Este fator é diferente da testosterona e é um produto macromolecular termolábil das células de Sertoli que revestem as paredes dos túbulos seminíferos. O fator de regressão do canal Mülleriano é de natureza proteica, inespecífico e pertence às glicoproteínas. A atividade do fator anti-Mulleriano persiste nos testículos durante toda a vida intrauterina e mesmo após o nascimento. Ao estudar o efeito inibitório do tecido testicular humano no desenvolvimento dos ductos paramesonéfricos de um embrião de rato fêmea, a atividade do tecido testicular foi maior em crianças menores de 5 meses e depois diminuiu gradualmente. Após 2 anos, a atividade do fator anti-Mulleriano não foi detectada. Porém, os ductos paramesonéfricos são sensíveis ao fator de regressão por muito pouco tempo e já no período pós-natal essa sensibilidade desaparece. Os ductos mesonéfricos (Wolfianos) persistem e se diferenciam em epidídimo, vesículas seminais e canais deferentes somente quando há uma quantidade suficiente de andrógenos produzidos pelos testículos fetais. A testosterona não interfere na diferenciação de vazamentos paramesonéfricos (Müllerianos).

A genitália externa é formada da 12ª à 20ª semana do período intrauterino. A base para o desenvolvimento dos órgãos genitais externos dos fetos de ambos os sexos são o tubérculo genital, as cristas labioescrotais e o seio urogenital (Fig. 3). No feto feminino, a diferenciação da genitália externa ocorre independentemente do estado das gônadas. Durante este período, formam-se a vagina (seus 2/3 caudais), clitóris, grandes e pequenos lábios, vestíbulo da vagina com abertura externa separada da uretra e entrada da vagina.

A formação da genitália externa de um feto masculino ocorre normalmente apenas quando a atividade funcional dos testículos embrionários é suficientemente elevada. Os andrógenos são necessários para a diferenciação das glândulas embrionárias de acordo com o tipo masculino: o seio urogenital - na próstata e na uretra, o tubérculo urogenital - no pênis, os corpos cavernosos, as cristas genitais - no escroto, o ducto mesonéfrico - no epidídimo, no canal deferente, na vesícula seminal. A masculinização da genitália externa no feto masculino também consiste na atrofia do processo vaginal do seio urogenital, fusão da sutura escrotal, aumento dos corpos cavernosos do pênis e formação da uretra masculina. A descida dos testículos da cavidade abdominal começa a partir do 3º mês de vida embrionária e, por volta dos 8-9 meses, os testículos descem para o escroto. Sua descida é causada tanto por fatores mecânicos (pressão intra-abdominal, atrofia e encurtamento da medula inguinal, crescimento desigual das estruturas envolvidas nesse processo) quanto por fatores hormonais (influência das gonadotrofinas placentárias, andrógenos dos testículos fetais, hormônios gonadotrópicos da glândula pituitária fetal) [Bodemer Ch., 1971; Eskin IA, 1975]. A descida dos testículos coincide com a sua atividade androgênica máxima.