Чим менше ви п'єте, тим нижчий ризик захворіти на рак. Немає певного виду алкогольних напоїв, на який не поширювалося це правило - саме етиловий спирт здатний пошкоджувати тканини. Таким чином, немає різниці - вино, пиво, міцні напої - однаково вони здатні викликати рак.
Безумовно, не у кожного споживача алкогольних напоїв розвинеться рак. Тим не менш, вчені виявили, що деякі види раку зустрічаються у людей, що питають частіше, ніж у тих, хто не вживає алкоголь взагалі.
Крім того, будь-яким чином алкоголь надходить в організм людини - великими дозами і рідко або щодня і потроху. У будь-якому випадку вживання алкоголю може спровокувати виникнення онкологічних захворювань.
Скільки алкоголю потрібно пити, щоби збільшити ризик онкологічних захворювань?
Не існує «безпечної» кількості випитого, проте ризик нижчий у тих, хто керується рекомендаціями не пити щодня більше 2-3 «доз» алкоголю для жінок та 3-4 «доз» для чоловіків (одна «доза» - це кількість спиртного напою, містить 8-10 мл чистого спирту). Вчені з'ясували, що щоденне вживання одного келиха пива або одного великого келиха вина (а це близько 3 «доз») здатне підвищити ризик розвитку раку ротової порожнини та глотки, стравоходу, молочної залози, печінки та товстої кишки.
Як алкоголь провокує рак?
Механізм пошкодження ДНК клітин алкоголем багато в чому пов'язаний з дією токсичного ацетальдегіду, на який перетворюється алкоголь в організмі. Ацетальдегід пошкоджує ДНК клітин та перешкоджає відновленню пошкоджень. Також ацетальдегід змушує клітини печінки зростати швидше, ніж у нормі. Ці клітини, що регенерують, містять в генетичному апараті зміни, здатні викликати рак. Етанол руйнується переважно у печінці, проте клітини інших органів також беруть у цьому участь. Деякі бактерії, які в нормі живуть у людини в ротовій порожнині і в кишечнику, також здатні трансформувати алкоголь в ацетальдегід.
Також алкоголь здатний змусити власні клітини організму людини виробляти активні форми кисню, які спричиняють ушкодження генетичного апарату клітини.
Крім того, алкоголь здатний підвищувати рівень деяких гормонів у крові, наприклад, естрогену. Високий рівень естрогену підвищує ризик захворіти на рак молочної залози.
Люди, які п'ють і курять одночасно, значно збільшують ймовірність виникнення раку, тому що куріння та алкоголь взаємно посилюють шкідливу дію на органи та тканини. Наприклад, всмоктування канцерогенних компонентів тютюнового диму в ротовій порожнині багаторазово посилюється алкоголем.
Вживання великих доз алкогольних напоїв призводить до пошкодження клітин печінки, у результаті розвивається цироз. Цироз – відомий фактор ризику розвитку раку печінки.
‒ взаємопов'язані поняття, адже ризик розвитку ракових захворювань значно вищий у людей, які вживають спиртні напої. Причому значення немає, що саме п'є людина: горілку, вино чи пиво.
Заради справедливості, варто зауважити, що не всі люди, які вживають алкоголь, матимуть рак. Але злоякісне захворювання найчастіше зустрічається у тих людей, які особливо зловживають міцними напоями. Щороку алкоголь стає причиною більш як 4% виникнення раку.
Як алкоголь сприяє виникненню раку?
Дослідники виявили кілька способів, якими алкоголь сприяє виникненню раку. Питання про те, чи можна алкоголь при ракувзагалі не має права на існування, тому що:
- Метаболізм перетворює етанол у спиртних напоях на ацетальдегід, який є токсичною та канцерогенною речовиною. Ацетальдегід може призвести до пошкодження ДНК та мутування клітинних білків. Ця речовина також провокує клітини печінки зростати швидше, ніж зазвичай, унаслідок чого порушується їхнє нормальне функціонування. Етанол та ацетальдегід вважаються сильними канцерогенами.
- Генерації активних форм кисню можуть пошкодити ДНК, білки та жири також за допомогою процесу окиснення.
- Напої з вмістом алкоголю погіршують здатність організму поглинати поживні речовини, такі як вітамін А, С, D, Е, комплекс групи та каротиноїди.
- При зловживанні спиртовмісними напоями в крові підвищується рівень гормону естрогену, який впливає на виникнення та інших злоякісних пухлин.
- Люди, що п'ють, мають нижчий рівень фолієвої кислоти в організмі, а це важливий вітамін, який допомагає клітинам виробляти нові правильні ДНК.
Як правильно вживати алкогольні напої, щоб не викликати раку?
При обговоренні впливу алкогольних напоїв на вчені встановили пропорції, які не повинні завдати шкоди людині. Але коли в організмі вже є рак, вживати алкоголь, Не можна.
Жінкам максимально допускається один напій із низьким вмістом алкоголю на день, чоловікам – два або один сильний. В одній порції має бути алкоголю не більше 13-14 грамів.
Коли лікарі говорять про стандартний напій, то мають на увазі такі пропорції:
- одна пляшка пива;
- одна склянка вина.
Слід враховувати, що ці дані відносні, оскільки на кожну людину алкоголь має різний вплив. При збігу сприятливих для хвороби ситуацій (таких як генетична схильність або приховані пошкодження клітин), спиртові напої можуть стати вбивцею. Це означає, що потрібно ігнорувати їхнє вживання. Алкоголь при раку‒ ворог імунітету, а значить і позитивного лікування та прогнозу.
Типи раку, до розвитку яких може призвести вживання алкоголю
За даними досліджень, існує зв'язок між деякими видами онкозахворювань та алкоголем, зокрема:
Цироз та рак печінки (гепатоцелюлярна карцинома)
За один рік від цього виду пухлини помирає до 4 тис. людей у кожній країні.
Рак голови та шиї (ротової порожнини, горла, гортані)
Вживання алкоголю більше 50г на день у 3 рази підвищує ризик виникнення цих видів злоякісних утворень, особливо у жінок.
Ракові пухлини стравоходу
Алкоголь – основна причина зростання злоякісних пухлин стравоходу та їх різновидів – плоскоклітинного раку. Особливо схильні люди, що мають дефіцит ферменту, який метаболізує спирт.
Колоректальний рак
Алкоголь підвищує можливість захворіти у 1,4 рази.
Онкозахворювання грудної залози
Дані показали, що у жінок, які пили більше 45г алкоголю на день (більше 3 напоїв), значно підвищився ризик виникнення. При регулярному зловживанні спиртними напоями ризик зростає приблизно 1,5 разу.
Також потрібно враховувати, що з кожним грамом алкоголю суттєво підвищується можливість захворіти на рак.
Чи можна при раку пити алкоголь?
Якщо хтось таки розмірковує про те, чи можна при раку пити алкоголь, то тут відповідь буде категорично негативною. Особливо небезпечно вживати алкоголь при проходженні курсу лікування хіміотерапією, випромінюванням та цільовими медикаментозними засобами. Спиртні напої заборонені при лікуванні навіть звичайних простудних захворювань, а рак відноситься до особливо тяжких форм.
За раку можна алкоголь?- Це питання потрібно обговорити в клініці. Лікар обов'язково сповістить про те, оскільки, як уже зазначалося, алкоголь має руйнівну силу і призводить до небажаних наслідків. Якщо людина під час лікування онкозахворювання продовжує вживати спиртні напої, то це може звести нанівець усі терапевтичні заходи.
Ви не впевнені в правильності поставленого діагнозу та призначеного Вам лікування? Ваші сумніви допоможе розвіяти Це реальна можливість скористатися кваліфікованою допомогою найкращих із найкращих і при цьому нізащо не переплачувати.
Результати досліджень показують, що споживання алкоголю за будь-яких форм раку потроює ризик летального результату і максимально наближає . Ця обставина наводить приблизно до 18 – 20 тис. смертей щорічно. Особливо від алкоголю слід утриматися пацієнтам таких груп:
- чоловікам та жінкам зі злоякісними захворюваннями горла, гортані, верхніх дихальних шляхів та стравоходу;
- жінкам із генетичною схильністю до онкозахворювань грудної залози. Близько 15% смертей від цієї хвороби пов'язані із алкоголем.
Викладені факти свідчать, що рак та алкогольабсолютно несумісні, тому не варто випробовувати долю та перевіряти на собі негативну дію спиртних напоїв. А відповідь на запитання: « При раку можна алкоголь?» буде однозначно негативним.
2016
Гері Г. Мідоуз, Дороті О. Кеннеді, Хуей Чжан, Бобровніков А.,
Преамбула:
Нижче вміщено переведення цікавих досліджень про вплив алкоголю протягом різних онкологічних захворювань, проведених у різних країнах. Загальна ідея цих статей у тому, що споживання алкоголю не завжди збільшує ризик розвитку всіх видів раку і в деяких випадках, іноді, застосування алкоголю (горілки) проти раку може бути виправданим. Прошу пробачити, якщо переклад вийшов не дуже чистим.
Для інформації. В Оздоровчому центрі Бобровнікова для лікування онкологічних захворювань використовується оригінальна технологія з використанням терапії інертними газами. Технологія здатна лікувати всі види онкологічних захворювань, аналогів у світі не має, нині відбувається процес патентування. На головній сторінці сайту розміщено ролик ««. Заходьте, сподіваюсь, що буде цікаво.
Бобровніков А.В.
"Оздоровчий центр Бобровнікова".
Вплив алкоголю на зростання пухлини, метастазування, імунну відповідь та час життя онкологічних хворих.
Гері Г. Мідоуз, доктор фізики, Дороті О. Кеннеді, заслужений професор фармацеї та Хуей Чжан, кандидат технічних наук, доцент кафедри фармацевтичних наук в Університеті штату Вашингтон, Спокан, штат Вашингтон.
Вживання алкоголю (горілки) і зловживання алкоголем (горілкою) все частіше служать визначальним фактором у генезі кількості типів раку, що росте, у чоловіків і у жінок. У 2012 Міжнародне Агентство з Вивчення Раку (IARC) зарахувало алкоголь (тобто, етанол) та його головний метаболіт-ацетальдегід, до речовин, що викликають пухлину (тобто, канцерогенних речовин) в організмі людини. За даними міжнародної статистики, за 2002 р. оцінено, що приблизно 3.6 відсотка всіх ракових утворень або 389,100 випадків пов'язані з алкогольним споживанням (Seitz та Stickel 2007). Ракові утворення, для яких сильні епідеміологічні дані свідчать про те, що вживання алкоголю (горілки) пов'язане з підвищеним ризиком їх появи, включають такі утворення (але не обмежуються ними): стравоходу, гортані, горлянки, шлунка, ободової та прямої кишки, печінки, підшлункової залози, легень, передміхурової залози, молочної залози, центральної нервової системи та шкіри. (Berstad et al. 2008; Boffetta and Hashibe 2006; Brooks and Zakhari 2013; de Menezes et al. 2013; Haas et al. 2012; Kumagai et al. 2013; Longnecker et al. 1993; Nel. al. 2014 a; Watters та ін. 2010). Ризик розвитку рецидиву раку — кишкового тракту та травного також вищий у алкоголіків (Day et al. 1994; Lin et al. 2005; Saito et al. 2014).
Підвищений ризик розвитку раку часто пов'язаний із високим рівнем споживання алкоголю (горілки). Тим не менш, конкретна залежність "доза-реакція" варіюється в залежності від виду раку. Нещодавно проведений мета-аналіз 16 статей щодо 19 контингентів випробуваних з раком печінки (наприклад, гепатоцелюлярної карциноми) виявили лінійну залежність між кількістю споживаного алкоголю (горілки) та ризиком розвитку раку печінки порівняно з непитущими. (Turati et al. 2014). Таким чином, споживання трьох алкогольних напоїв на день було пов'язане з помірним підвищенням ризику, тоді як споживання близько семи порцій алкоголю на день було пов'язане зі збільшенням ризику до 66 відсотків. Аналогічна лінійна залежність описана для ризику раку молочної залози (Scoccianti et al. 2014).
Тим не менш, споживання алкоголю (горілки) не збільшує ризик розвитку всіх видів раку і навіть може бути пов'язане з нижчим ризиком у деяких випадках. Наприклад, хоча споживання алкоголю (горілки) загалом пов'язане з вищим ризиком розвитку раку молочної залози у жінок, ця залежність не відноситься до всіх типів раку молочної залози. Так, серед жінок, включених до програми «Ініціативи з охорони здоров'я жінок», ризик естроген-позитивної пухлини молочної залози був збільшений у тих, хто пив алкоголь (горілку), тоді як ризик потрійного негативного раку молочної залози був знижений серед тих, хто п'є в порівнянні. із жінками, які ніколи не споживали алкоголь (горілку) (Kabat et al. 2011).
Цікаво відзначити, що вживання алкоголю (горілки) також пов'язане з нижчою частотою декількох видів раку крові, у тому числі неходжкінської лімфоми (НХЛ) (Gapstur et al. 2012; Ji et al. 2014; Morton et al. 2005; Tramacere et al. . 2012) та множинної мієломи (Andreotti et al. 2013). Аналіз 420,489 осіб із встановленим алкогольним захворюванням (AUD), за даними Шведського Реєстру Раку, також виявив низький ризик лейкозу, що розвивається, множинної мієломної хвороби і Хвороби Ходжкіна (Ji et al. 2014) Ще одне нещодавнє дослідження також показало, що у не було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку лейкемії і що, фактично, мала кількість алкоголю (менша або дорівнює одній дозі напою на день) була пов'язана з помірним зниженням на 10 відсотків лейкозу (Rota et al. 2014 b). На додаток до раку крові, споживання алкоголю (горілки) також пов'язане з нижчим ризиком розвитку раку щитовидної залози (de Menezes et al. 2013) та нирково – клітинного раку (Song et al. 2012). У разі нирково-клітинного раку нижчий ризик був відзначений навіть при вживанні такої ж малої кількості, як один напій на день як чоловіків, так і жінок, і більш високе споживання алкоголю (горілки) не призводило до додаткового поліпшення. І, нарешті, ретроспективне наглядове дослідження випадків аденокарциноми товстої кишки та прямої кишки показали, що помірне споживання алкоголю (горілки) (менше 14 грамів на день) було обернено пропорційно частоті утворень раку прямої кишки. Дослідники також виявили, що помірне споживання пива і особливо вина було обернено пропорційно пов'язане з дистально колоректальним раком (Crockett et al. 2011).
Загалом добре відомо, що вживання і зловживання алкоголем (горілкою) пов'язане з великою різноманітністю ракових утворень, і кількість цих встановлених залежностей продовжує зростати. У той же час тепер стає ясно, що алкоголь (горілка) може мати профілактичний ефект для деяких видів раку. У той час, як роль алкоголю (горілки) як канцерогену добре відома, механізм(и) ж, за допомогою якого він запобігає раку значною мірою невідомі і область для подальших досліджень є. Крім того, незважаючи на потенційний сприятливий вплив алкоголю (горілки) для профілактики деяких видів раку, важливо пам'ятати, що шкідливий вплив хронічного зловживання алкоголем (горілкою) не можна скидати з рахунків.
Незважаючи на великі епідеміологічні дані, що пов'язують етіологію раку та алкоголю, дуже мало інформації, що відповідає на питання про те, чи модулює алкоголь (горілка) метастазування пухлини, виживання та відповідь на терапію раку. Одним із елементів у цих процесах є імунна система. Багато досліджень щодо ролі імунної відповіді в онкогенезі були зосереджені на гепатоцелюлярній ролі раку (для чудових недавніх оглядів див Aravalli 2013; Stauffer et al. 2012; Wang 2011). Однак, менше відомо про роль та взаємодію між споживанням алкоголю (горілки), імуномодуляцією пухлинного росту, формуванням кровоносної судини (тобто ангіогенез), метастазуванням і виживанням. Ці питання формують основний акцент цього огляду. Загальновідомо, що імунобіологічний нагляд здорової та адаптивної імунної системи відіграє важливу роль у профілактиці раку та контролі лікування людей від раку (Fridmann та ін. 2012; Реккен 2010). Тим не менш, прямі або опосередковані взаємодії пухлин з їх мікросередовищем можуть сприяти збою імунної системи настільки, що пухлина не визначається імунною системою і, таким чином, може поширюватися безконтрольно. Пухлини також виділяють фактори, які можуть прямо чи опосередковано пригнічувати протипухлинні імунні відповіді, тим самим сприяючи ангіогенезу, інвазії в навколишні тканини, а також метастазування у віддалені ділянки в організмі (для загального огляду см. Jung 2011). У наступних розділах буде розглянуто роль алкоголю (горілки) на зростання та розвитку раку, як у людей і у тварин.
Алкоголь, зростання пухлини та виживання у людей
Виживання та смертність
Згідно зі статистичними даними з 2002 року, приблизно 3,5 відсотка всіх смертей від раку пов'язані з алкоголем (горілкою) (Seitz та Stickel 2007). Обстеження 167 343 дорослих пацієнтів у сільській місцевості на півдні Індії показало, що щоденне вживання алкоголю протягом 30 або більше років збільшувало в цілому смертність від захворювань пов'язаних з раком (Рамадаса та ін. 2010). Аналогічно, дослідження за участю 380,395 чоловіків і жінок, яке тривало 12,6 років у рамках «Європейського великого дослідження залежності раку від харчування» (EPIC), ці дослідження показали, що порівняно з помірними дозами споживання алкоголю (горілки) (тобто від 0,1 до 4,9 г спирту/день), важка доза (30 або більше г/добу) у жінок і дуже велика доза (60 або більше г/добу) у чоловіків була сильно пов'язана зі збільшенням загальної смертності, а також смертності від ракових захворювань пов'язаних з алкоголем (горілкою) (Ferrari та ін. 2014). Тим не менш, вплив алкоголю (горілки) на рак специфічної смертності неоднозначний і залежить від таких факторів, як кількість випитого, стану здоров'я пацієнта, а також від типу раку. Виживання хворих з раковим захворюванням у ротовій порожнині: глотки, гортані та стравоходу, як правило, знижується при споживанні алкоголю (горілки) (Jerjes et al. 2012; Mayne et al. 2009; Thrift et al. 2012; Wang et al. 2012 a; Wu та ін. 2012; Zaridze та ін. 2009). У Південній Кореї у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою смертність залежала від дози споживання алкоголю, пацієнти, які пили від 124 до 289 г алкоголю на день, мали найвищий показник смертності (Park et al. 2006). Про нижче виживання пацієнтів з гепатоцелюлярним видом раку також повідомили в Шотландії (Dunbar et al. 2013), Росії (Zarizde et al. 2009), та Іспанії (Fenoglio et al. 2013). Погіршення виживання у п'ють у порівнянні з непитущими з плоскоклітинним раком горла, пов'язують з Індукованим при Гіпоксії Фактором - α (HIF-1 α), біомаркера, пов'язаного з інвазією, метастазуванням і прогресуванням різних ракових захворювань у людей, який також відіграє центральну роль. (зростанні кровоносних судин). Люди, які вживають алкоголь (горілку), показали більш високу експресію HIF-1 в ядрі їх ракових клітин, ніж непитущі (Lin et al. 200). Нарешті, хоча споживання алкоголю (горілки) знижує захворюваність на неходжкінську лімфому (НХЛ), воно ж знижує виживання пацієнтів хворих на цю хворобу (Battaglioli et al. 2006; Geyer et al. 2010; Talamini et al. 2008)
Вплив споживання алкоголю на смертність жінок з раком молочної залози неоднозначно і його важко інтерпретувати. У загальному випадку, навіть тривале, мале та помірне споживання алкоголю (горілки), не впливає на виживання хворих на рак молочної залози (Flatt et al. 2010; Harris et al. 2012; Kwan et al. 2012; Newcomb et al. 2013). Насправді, помірне споживання алкоголю (горілки) дійсно може принести користь для виживання молодих жінок з раком молочної залози (Barnett et al. 2008; Newcomb et al. 2013). раком молочної залози, сильно-питущі жінки мають нижчу виживання, ніж непитущі або з малим споживанням алкоголю (горілки) (Holm та ін 2013; Макдональд та ін 2002;. Weaver та ін 2013). Крім віку пацієнта, конкретний тип раку молочної залози також може впливати на залежність дії алкоголю (горілки) на виживання. А саме, для жінок з естрогеном позитивним раком молочної залози ні до встановлення діагнозу, ні після встановлення діагнозу споживання алкоголю (горілки) не було пов'язане зі смертністю від раку молочної залози (Ali et al. 2014). Однак, у жінок з естрогеном негативним захворюванням, смертність була дещо знижена. У ще одному дослідженні було досліджено вплив доопераційного та післяопераційного споживання алкоголю (горілки) протягом 3-річного періоду у 934 шведських пацієнток з первинним раком молочної залози, з прооперованим раком молочної залози (Simonsson та ін. 2014). Дослідження показало, що як до, так і післяопераційне споживання будь-якої кількості алкоголю (горілки) було слабко пов'язане з нижчим ризиком ранніх віддалених метастазів та смерті. Залежно було виявлено у пацієнтів з ураженням пахвових лімфатичних вузлів, але їх не було у пацієнтів без ураження лімфатичних вузлів.
Вплив споживання алкоголю (горілки) на захворюваність, а також смертність пацієнтів з раком простати була оцінена у масштабному груповому дослідженні за участю 194,797 чоловіків із США у віці 50-71 років у 1995-1996 роках (Watters et al. 2010). Кількість захворювань на непрогресуючий рак простати збільшується зі збільшенням числа вживання порцій алкоголю (горілки) на день, 25 - відсоткове збільшення ризику спостерігається при високому рівні споживання алкоголю (горілки) (шість або більше порцій алкоголю на день). Тим не менш, зворотна кореляція існує між споживанням алкоголю (горілки) і смертю від раку простати, припускаючи, що споживання алкоголю (горілки), ймовірно, не впливає на прогрес або смерть від раку простати.
На закінчення, кілька звітів показують, що вживання алкоголю (горілки) знижує виживання хворих на рак, тоді як інші дослідження не спостерігали цієї взаємодії. Вплив споживання алкоголю (горілки) на смертність жінок із раком молочної залози є особливо складним і, відрізняється залежно від віку, естрогену статус захворювання та ступеня вживання алкоголю (горілки). Очевидно, що для раку молочної залози потрібні конкретні додаткові дослідження, щоб співвіднести смертність із властивостями раку та рівня споживання алкоголю (горілки).
Пухлинне зростання та метастазування
Фактичний вплив споживання алкоголю (горілки) на зростання пухлини та метастазування значною мірою невідомо у ракових хворих. Дискримінантний функціональний аналіз 39 безсимптомних італійських пацієнтів з узагальненими 59 випадками малої гепатоцелюлярної карциноми, що є результатом цирозу, показало, що серед інших змінних, споживання алкоголю (горілки) було хорошим провісником часу подвоєння пухлини і 2-річної виживаності. Ще одне дослідження 35 японських пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою і цирозом типу C показало, що, які зазвичай п'ють, споживають 80 г етанолу на добу протягом 5 років мали статистично значуще ( P<0,01) уменьшение времени удвоения объема опухоли, чем у непьющих пациентов (78 ± 47 дней против 142 ± 60 дней) (Matsuhashi et al. 1996).
Базальноклітинна карцинома - тип раку шкіри, є найбільш поширеною формою раку у людей і цей рівень продовжує зростати. Хоча показник ефективності лікування високий і показники смертності та захворюваності є низькими, випадки агресивного базальноклітинного раку не рідкісні. В іспанському дослідженні значний безпосередній зв'язок існував між помірним (5 — 10 напоїв на тиждень) та високо (більше ніж 10 напоїв на тиждень) випадками алкогольного споживання та виявленням агресивного базальноклітинного раку (Husein-Elahmed et al. 2012).
Алкоголь, зростання пухлини, інвазії та метастазування при дослідженні на тваринах
Ряд досліджень з використанням лабораторних тварин показують, пухлинні специфічні відмінності у впливі алкоголю (горілки) на зростання пухлини та метастазування. Ці дослідження включали різні типи раку молочної залози, меланоми, рак легені, рак товстої кишки, і гепатоцелюлярної карциноми (Детальнішу інформацію можна знайти в окремій статті «Вплив алкоголю на ріст пухлини, інвазії, метастазування та виживання в моделюванні на тварин»). Ці дослідження на лабораторних тварин не дозволяють зробити загальних висновків про позитивний чи негативний вплив алкоголю (горілки) на зростання пухлини, утворення метастазів та прогресування захворювання, т.к. результати значно відрізнялися в залежності від типу пухлини. Вид алкоголю, тривалість прийому алкоголю (горілки) також є важливими змінними, які могли впливати на загальний результат (D'Souza Ель-Ганді співавт. 2010), так само як і кількість вжитого алкоголю (горілки). Наприклад, у дослідженнях з оцінки впливу алкоголю (горілки) на формування метастаз, при разовому використанні високих доз алкоголю (горілки), які імітували сильне пияцтво, в цілому збільшувалося метастазування пухлини, але при розтягнутому в часі застосування тих самих доз алкоголю (горілки) воно або ні як не позначилося, або зменшило утворення метастаз, залежно від спожитої кількості алкоголю (горілки).
Декілька механізмів було запропоновано щодо того, як гострий алкоголь (горілка) (велика кількість за короткий час) може посилювати утворення метастаз, у тому числі алкоголь індуковані утворення, шляхом придушення різних сигнальних молекул (тобто цитокінів та хемокінів). Тим не менш, хоча обидва ці механізми, здається, сприяють збільшенню метастазів після гострого введення алкоголю, вони не враховують усієї повноти дії алкоголю (горілки). Інший механізм, за допомогою якого алкоголь (горілка) може сприяти збільшенню метастаз деяких видів раку, може включати порушення цілісності клітин, що вистилають кровоносні судини (тобто судинний ендотелій). Таким чином, дослідження показали, що вплив 0,2 відсотків (вага на одиницю об'єму [вага / об'єм]) етанолу в пробірці, що сприяє ангіогенезу та інвазії, перешкоджає цілісності ендотелію судин шляхом індукції ендоцитозу VE-кадгерину (Xu та ін. 2012) . Ця молекула є важливим компонентом деяких з'єднань між клітинами. Ці зміни в ендотелії судин, дозволяють збільшити міграцію клітин аденокарциноми легень людини А549, MDA-MB-231 клітин раку молочної залози, та НСТ116 клітин раку товстої кишки через одноклітинний шар ендотеліальних клітин (Xu та ін. 2012),
Дослідники також вивчили вплив введення алкоголю (горілки) на зростання пухлини. Ці дослідження показали, що високе споживання алкоголю (горілки) не мало ніякого стійкого ефекту на зростання пухлини для різних пухлин або в межах певного пухлини. Низький рівень споживання алкоголю (горілки) в цілому був пов'язаний з підвищеним ангіогенезом (розширенням розвитку кровоносних судин, що сприяє зростанню пухлини), тоді як високий рівень споживання не мав жодного ефекту.
Як згадувалося раніше, дослідження на людях показало, що вплив алкоголю (горілки) на рак молочної залози, її прогресію та пов'язану з ним смертність впливають, принаймні, частково, залежно від типу раку молочної залози, зокрема від статусу його естрогену. рецепторів. Проте дослідження на тваринах при дослідженні різних клітин раку молочної залози не виявили стійкої тенденції щодо впливу споживання алкоголю (горілки) на зростання пухлини та прогресію, пов'язану з естрогенорецепторною експресією. Естроген зазвичай пригнічує ріст раку молочної залози у природних умовах, але збільшує міграцію клітин далеко від початкової пухлини. Однак відносини між доповненням естрогену, дієтою, споживанням калорій, та алкоголем (горілкою) та їх ефектами на підшкірне зростання раку молочної залози, здається, дуже складні.
Вплив алкоголю (горілки) на вторгнення в навколишню тканину, перш за все, були вивчені у випадках раку молочної залози та меланоми з неоднозначними результатами. Дані щодо меланоми свідчать, що етанол може позитивно вплинути на позаклітинну мембрану та збільшити експресію генів, які пригнічують метастаз пухлини, що призводить до припинення метастазування. Крім того, деякі імунні клітини, звані природні клітини-кілери (NK), мають деяку роль у регулюванні метастазування раку молочної залози та меланоми. Очевидно, що необхідно проводити більше механістичних досліджень на щурах, щоб бути джерелом даних для подальшої експертизи складних взаємодій, алкоголю (горілки) зі зростанням пухлини, метастазом та виживанням у людей.
Метастазування пухлини
Метастазуванням пухлини називається здатність пухлинних клітин поширюватися від місця основного захворювання до інших місць в організмі та створення нових судин для нового припливу крові, а також створення колоній пухлинних клітин на новому місці. (1) Клітини, які виходять із первинної основної речовини пухлини, вторгаються в навколишню нормальну тканину, проходячи через базальну мембрану та позаклітинну мембрану (ЕСМ). Є кілька чинників залучених у процес вторгнення, зокрема здатність активувати ферменти, звані матричні металопротеїнази (ММР), які є потрібними для пухлинних клітин для пошкодження базальної мембрани та стінки судини. (2) Метастазують пухлинні клітини потрапляють у кров або безпосередньо проходячи через ендотеліальні клітини, які вистилають кровоносні судини або пасивно через лімфатичну систему, яка в результаті несе пухлинні клітини в кров. (3) Опинившись у крові, пухлинні клітини входять у тканини у вторинному вузлі через дрібні капіляри, проходячи через ендотеліальні клітини і потім, вторгаючись у базальну мембрану ЕСМ. (4) Опинившись у вторинному вузлі, пухлинні клітини можуть не діяти протягом тривалих періодів часу, або (5) , знову почати зростання з утворенням метастатичних пухлинних колоній (проліферацією клітин з однієї клітини пухлини) і знову формують новий запас крові (стимулюючи процес ангіогенезу), щоб живити метастатичну пухлину. Сплячі клітини можуть також поширитися пізніше у майбутньому й у кінцевому підсумку створити нові метастатичні пухлини. Чинники, які контролюють порушення стану сну пухлини значною мірою невідомі, і це є активною областю досліджень.
Алкогольна імуномодуляція та пухлинна прогресія
Хоча багато факторів впливають на пухлинний ріст, метастазування і виживання у хворих на рак, очевидно, що імунна система, що функціонує, відіграє важливу роль, не тільки тому, що вона допомагає боротися з прогресуванням раку, але й тому, що вона необхідна для загальної ефективності цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів. (Bracci et al. 2014). Докази того, що безпосередньо пов'язані імунні клітини від обох вроджених та адаптивних систем імунітету при контролі росту та прогресії раку та прогресії продовжують накопичуватися. Це стимулювало дослідження, спрямоване на розробку ефективних імунотерапевтичних підходів для лікування раку (огляд імунної відповіді пухлини, а також імуннотерапевтичних підходів до лікування раку, див Harris and Drake 2013).
Вроджена імунна відповідь швидко реагує на розпізнавання та знищення ракових клітин. Ця відповідь проявляється запальними реакціями за участю різних медіаторів, у тому числі хемокінів та цитокінів, що продукуються безліччю імунних клітин, таких як макрофаги, нейтрофіли, NK – клітини та дендритні клітини. Макрофаги та нейтрофіли можуть проявляти протипухлинну активність, а також пригнічувати імунну відповідь проти пухлинних клітин (тобто мають імуносупресивну активність). NK - клітини можуть руйнувати пухлини при контакті, і їхня протипухлинна функція може додатково стимулюватися цитокінами. Дендритні клітини є важливими в поданні молекул, які визначають клітини як шкідливі, так і сторонні (тобто антигени) для інших клітин імунної системи і є сполучною ланкою між імунною реакцією та в-клітинними та т-клітинними реакціями, що характеризують адаптивну імунну систему .
В-лімфоцити можуть розпізнавати пухлинні клітинні антигени, і зрештою виробляють протипухлинні антитіла. Вони можуть мати імуносупресивну активність. Т-клітини можуть бути класифіковані відповідно до певних молекул, які вони показують на своїй поверхні, такі як CD4, і CD8 або CD25. Вони також можуть бути класифіковані відповідно до їх специфічних функцій (наприклад, як помічник, цитотоксичні, регулятори, або Т-клітини пам'яті). CD4 + Т - хелпери можуть бути додатково розділені на Th1, Th2 і Th17 субпопуляції на основі конкретних цитокінів, які вони роблять і реакцій, які вони викликають в організмі, які можуть або сприяти або пригнічувати протипухлинні імунні відповіді. Певні підмножини CD4 + CD25 + Т-клітин, відомі як регуляторні Т-клітини, як правило, є імуносупресивними. Цитокіни, випущені на Th1 Т - хелперів, у свою чергу, можуть активувати CD8 + Т - клітин, що підвищує їх безпосередньо цитотоксичну дію на пухлинні клітини, а також підвищує активність NK-клітин. Інші популяції CD8 + клітин (тобто пухлинно-специфічної та пам'яті CD8 + Т - клітини) виробляють високі рівні цитокіну гамма - інтерферону (IFN - гамма), що дуже важливо для контролю метастазування пухлини та виживання організму. Нарешті, ще одна популяція Т-клітин (наприклад, НКТ-клітини), які продукують широкий спектр цитокінів при активації функції імунорегуляторних клітин, можуть або посилювати або пригнічувати протипухлинну імунну відповідь, залежно від цитокінового профілю, який вони виявляють. імунної реакції забезпечують складний інтерактивний елемент управління, який регулює зростання пухлини та прогресії. (Для отримання додаткової інформації про вроджену та адаптивну імунні системи та їх відповіді, див » the “Primer on the Immune Response,” by Spiering).
Роль для імунної системи у боротьбі з прогресуванням раку.
Численні спостереження над різними типами пухлин дозволяють припустити, що численні типи клітин імунної системи, зокрема різні Т-клітинні субпопуляції, беруть участь у боротьбі з прогресуванням пухлини, у тому числі:
- CD8 + Т — клітини, зокрема підтипу вираження фенотипу пам'яті (CD8+CD44hi), які виробляють високі рівні IFN-Гама, мають ключове значення для контролю метастазів та вузлів виживання різних пухлин (Erdag et al. 2012; Eyles et al. 2010; Fridman et al. 2012;
- Збільшення пухлинної прогресії у хворих на рак шлунка була пов'язана з підвищеним рівнем периферичної крові ЦД4+ Т-клітинних субпопуляцій, включаючи Th22 (CD4+IL-22+IL-17-IFN-γ-) та Th17-лімфоцитів (CD4+IL-17+IFN -γ-) (Liu et al. 2012).
- Багатоваріантний аналіз при метастатичному раку молочної залози показав, що тривале виживання без прогресування раку, корелювалось зі збільшенням ЦД3+ЦД4+ або CD8+CD28+ Т-клітин. І навпаки, підвищення СD8+ CD28 — Т-клітини було пов'язане зі зменшенням виживання без прогресування (Song et al. 2013.). CD4 + CD25 + Т - клітин були підвищені рівні IL-6, а також пацієнти, у яких відбулося підвищення CD8 + CD28 - Т - клітин, також знизився IFN-Гама.
Ці дані наголошують на важливості імунних клітин у прогресуванні раку.
Алкоголь (горілка) може модулювати імунну відповідь організму, і цілком можливо, що ці зміни впливають на розвиток хвороби у онкологічних хворих. Наприклад, у китайському дослідженні у вперше діагностованих хворих на неходжкінську лімфому (НХЛ) (Lin et al.2009), алкогольна залежність була пов'язана з посиленням периферичної крові CD4 + CD25 hi CD127(IL-7) lo Lo регуляторних Т — клітин, і ці збільшення були вищими у чоловіків, ніж у жінок. Тим не менш, підвищені рівні цих клітин не пов'язані з клінічними ознаками (наприклад, вік, стадія пухлини, симптоми раку, патологічний підтип та короткочасна ефективність лікування). Таким чином, важливість та значимість підвищених регуляторних Т-клітин є невизначеним у НХЛ.
Ще одне дослідження 25 пацієнтів із гепатоцелюлярною карциномою в Японії (Yang et al. 2006) виявили збільшення CD4 + CD25 + Т — клітин у регіонах тканин, що оточують пухлину порівняно з аналогічними тканинами у пацієнтів, які мали хронічний гепатит або цироз печінки, але не гепатоцелюлярної карциноми. Значення не корелювали із стадією пухлини. 3 Ці навколопухлинні CD4 + CD25 + Т були регуляторного фенотипу, на що вказує збільшення рівня експресії деяких молекул (наприклад, цитотоксичних Т - лімфоцитів антигену 4 і глюкокортикоїдний елемент 18 індукованого рецептора TNF ), експресія біомаркера для регуляторних т -. . FOXP3), а також зниження експресії CD45RA. Кількість цих клітин було обернено пропорційно пов'язане з числом CD8 + Т - клітин. Додаткові спостереження вказують на те, що ці регуляторні Т-клітини можуть сприяти прогресуванню гепатоцелюлярної карциноми, перешкоджаючи нормальній імунній реакції. Таким чином, ізольовані навколопухлинні CD4 + CD25 + Т - клітини, які були інкубовані з периферичної крові Т - клітин тієї ж людини, та стимульовані з певними антитілами, пригнічують проліферацію Т-клітин та активацію CD8 + Т - клітин (Yang et al. 2006 )).
[3] Цікаво, що той же тип клітин зменшувався в периферичній крові у онкологічних хворих порівняно з контрольною групою.
Функціонування імунної системи також може бути пов'язане із прогресуванням пухлини. Нещодавно було проведено дослідження порівняно з функціонуванням вродженої імунної системи з кількістю циркулюючих пухлинних клітин у пацієнтів з різними видами раку. У пацієнтів з метастатичною хворобою ці циркулюючі пухлинні клітини перспективні як біомаркери пухлинної прогресії та загальної виживаності від раку, з відносно високим рівнем циркулюючої кількості клітин, корелюють з поганим прогнозом. У дослідженні, яке включало пацієнтів з метастазами молочної залози, товстої кишки та раком простати знайшли зниження NK-клітинами цитолітичної активності та зниження експресії певних білків (наприклад, Toll-подібні рецептори 2 та 4) у хворих з високою кількістю циркулюючих пухлинних клітин порівняно з хворими з відносно низьким числом (Santos et al. 2014). Зниження активності цитолітичних ПК також було пов'язане з іншими видами раку, включаючи рак товстої кишки (Kim et al. 2013), метастатичної меланоми (Konjevic et al. 2007), а також раку голови та шиї (Baskic et al. 2013).
На додаток до впливу специфічних типів лімфоцитів на рак ріст і метастазування, хемокіни також відіграють важливу роль у прогресії раку, можливості затримати ріст клітин пухлини (тобто пухлини, росту, старіння), ангіогенезу, епітеліально мезенхімального переходу, 4 метастаз, від імунної системи Хемокіни та їх рецептори часто не змінюються у хворих на рак, і їх значення у прогресуванні раку було присвячено кілька недавніх оглядів. (Aldinucci and Colombatti 2014; de Oliveira et al. 2014; Sarvaiya et al. 2013).
4 Епітеліально мезенхімальний перехід являє собою процес, при якому епітеліальні клітини втрачають свої вроджені полярності та адгезійні міжклітинні властивості, щоб стати мезенхімальними клітини, які відчувають нестачу в полярності та мають можливість мігрувати та вторгнутися через тканини.
Алкоголь та його вплив на імунну систему у пацієнтів з раком
Багато літератури вказує на те, що вживання алкоголю (горілки) змінює багато аспектів вродженої та адаптивної системи імунітету. Алкоголь (горілка) спочатку був описаний як імуносупресивні, і численні дослідження підтверджують імуносупресивні аспекти споживання алкоголю (горілки) для вроджених та адаптивних систем імунітету. Тим не менш, також добре відомо, що хронічне введення алкоголю (горілки) може активувати імунну систему, особливо дендритні клітини, Т - клітини та НКТ - клітин у експериментальних тварин, а також людей (Cook et al. 1991; Laso et al. 2007 ; Song et al. Це додає до складності інтерпретації впливу алкоголю (горілки) на прогресування раку та виживання.
У кількох дослідженнях спеціально вивчали взаємодію між алкоголем (горілкою) та імунною відповіддю в онкологічних хворих або в експериментальних тварин, яким імплантували клітини раку. Хоча хворі на рак люди часто мають імунний дефіцит, мало даних, які безпосередньо розглянути на вплив алкоголю (горілки) на імунні параметри. Дослідження, які доступні, вивчали імунні реакції у пацієнтів із раком голови та шиї. Ці пацієнти часто мали імунодефіцит через їх зловживання алкоголем (горілкою) і великим вживанням тютюну; Тим не менш, внесок зловживання алкоголем (горілкою) на зміну параметрів імунітету у цих хворих значною мірою не були оцінені.
На початку дослідження пацієнтів із захворюванням голови і шиї плоскоклітинним раком і тим, хто багато курив і значно вживав алкоголь (горілку), виявлено дефіцит у відсотковому відношенні до певних Т - клітин (тобто Th5.2 + IL-2-продукуючих Т - клітин) у периферичній крові порівняно з контрольними пацієнтами, які були госпіталізовані для планової хірургічної процедури (Dawson et al. 1985). Загальний відсоток усіх Т-клітин, а також CD4 + Т-, CD8 + Т-, В- та NK - клітини, на відміну від цього, не відрізнялися між хворими на рак і контрольними пацієнтами. Проте цей ефект не може бути чітко віднесений до алкоголю (горілки), оскільки пацієнти також були важкими курцями. В іншому дослідженні порівняли інший показник функції імунної системи (тобто виробництво антиген-специфічних антитіл) з використанням зразків крові, отриманих від пацієнтів з плоскоклітинною карциномою ротоглотки або гортані та здорових людей, деякі з яких мали високий рівень споживання алкоголю (тобто. , 100 г/добу) та/або надмірне куріння (20 цигарок на день протягом більше 5 років) (Wustrow 1991). Дослідження показало, що серед здорових учасників, ті, що з високим рівнем споживання алкоголю (горілки) або куріння мали виражене зниження вироблення антитіл антиген-специфічного в пробірці. Ефект був більш виражений у сильно питущих, ніж надмірних курців сигарет. Хворі на рак, які були алкоголіками, навпаки, не показали будь-якого антиген-вироблення специфічних антитіл у пробірці. почали виробляти такі антитіла, і продукування антитіл досягли того ж рівня, що виміряний у здорових людей з високим зловживанням алкоголю (горілки) та споживанням цигарок. Автор припустив, що зниження антиген-специфічних антитіл у хворих на рак може бути пов'язане з посиленням активності пригнічувальних клітин у цих пацієнтів (Wustrow 1991).
Пізніші дослідження оцінювали роль білка під назвою фактор пригнічення міграції макрофагів (MIF), який є важливим регулятором вродженої імунної відповіді. Цей фактор був вивчений у хворих із захворюванням губ або порожнини рота плоскоклітинного раку, а також у пацієнтів, які вживали алкоголь (горілку) регулярно (Franca et al. 2013). Аналізи виявили значний взаємозв'язок між частотою раку порожнини рота, споживанням алкоголю (горілки), та кількість MIF-позитивних клітин у стромі. Таким чином, MIF у стромі внутрішньоротових пухлин (тобто язика, дна рота та альвеолярного відростка) був знижений у пацієнтів, які вживали алкоголь (горілку). Важливість цих висновків невідома, хоча пацієнти з пухлинами, які не експресують MIF, мали гірший прогноз, ніж у інших пацієнтів.
Алкоголь у багатьох викликає асоціацію з раком, що, в принципі, не дивно. Якщо поглянути на статистику ракових захворювань, стане ясно, що саме людям, які зловживають спиртним, частіше ставлять подібний діагноз. Примітно, що рак може вразити людину незалежно від виду міцного напою, який він вживає, чи то пиво, вино чи горілка.
У той же час важливо розуміти, що не у всіх людей, які мають потяг до спиртного, можна виявити рак. У більшості випадків це захворювання доводиться діагностувати у тих людей, які не можуть контролювати себе і часто випивають надмірно. Невтішно виглядає картина останніх років, згідно з якою щороку серед хворих на рак у 4% це захворювання виникло саме через безконтрольне вживання спиртного.
Як алкоголь сприяє виникненню раку?
Питання, як алкоголь впливає виникнення раку, давно хвилювало вчених. Для отримання відповіді на нього ними були проведені дослідження, що дозволили виявити кілька основних способів, за допомогою яких цей напій може підвищити ризик розвитку небезпечного захворювання:
Після тривалого вивчення питання, як алкоголь впливає виникнення раку, вченим вдалося встановити пропорції, за дотримання яких спиртне не повинно завдати шкоди здоров'ю. Але якщо патологічний процес вже запущено, то пити далі хворим на рак суворо забороняється.
Представницям слабкої статі можна вживати не більше одного напою з низьким вмістом алкоголю на день, а сильній половині людства - не більше двох або один сильний. p align="justify"> Особлива увага звертається на обсяг однієї порції, який не повинен перевищувати 13-14 р.
Питання про стандартний напій, який часто фігурує у рекомендаціях лікарів, необхідно розглянути детальніше. Тут маються на увазі такі пропорції:
- Одна пляшка пива;
- Одна склянка вина.
Однак слід пам'ятати, що наведені цифри є відносними. Тому, якщо одній людині рекомендована норма вживання алкоголю не завдасть жодної шкоди, то в іншої може спричинити небезпечні зміни. А якщо організм людини, якій вже поставлений діагноз онкологія, одночасно піддається впливу відразу кількох несприятливих факторів розвитку хвороби, то спиртові напої можуть стати тим каталізатором, який наблизить людину до смерті.
Звідси випливає, що людям, які належать до групи ризику, необхідно взагалі утриматися від вживання подібних напоїв. Слід розуміти, що алкоголь і рак – це несумісні поняття, адже цей напій серйозно підриває імунітет і зводить нанівець все лікування та шанси людини на сприятливий результат.
Типи раку, до розвитку яких може призвести вживання алкоголю
Намагаючись зрозуміти, чи може алкоголь вплинути на виникнення онкозахворювань, ученим удалося після низки досліджень визначити кілька залежностей:
Цироз та рак печінки
За рік цей вид пухлини у кожній країні забирає до 4 тис. життів.
Рак голови та шиї
Якщо кожен день випивати більше 50 г міцних напоїв не менше 3 разів, то вже цієї кількості буде достатньо для того, щоб виникли передумови для розвитку злоякісних утворень, що розглядаються. Особливо у цьому плані ризикують жінки.
Ракові пухлини стравоходу
Як вдалося встановити вченим, саме алкоголь є основним винуватцем зростання злоякісних пухлин стравоходу та їх різновиду – плоскоклітинного раку. Найбільший ризик зіткнутися з цим онкозахворюванням мають люди з недостатнім вмістом ферменту, що метаболізує спирт.
Колоректальний рак
При зловживанні спиртним ризик виникнення раку заднього проходу підвищується у 1,4 раза.
Онкозахворювання грудної залози
Численні дослідження, у яких брали участь жінки, допомогли встановити, що з тих, хто щодня випивав по 45 р спиртних напоїв і більше, значною мірою підвищувався ризик розвитку пухлинних клітин. Безконтрольний прийом алкоголю може призвести до ще сумніших результатів. І тут ризик розвитку онкозахворювань зростає приблизно 1,5 разу.
Виходячи з вищесказаного, можна зробити наступний висновок: чим більше людина випиває алкоголю, тим вищим стає ризик розвитку у нього ракових захворювань.
Якщо мислити логічно, то порушувати питання про те, чи можна при раку вживати спиртне, в принципі некоректно. Враховуючи всю небезпеку, що нависла над людиною, продовжувати їй і надалі вживати спиртне не рекомендується. Насамперед це стосується тих людей, які вже проходять спеціальні лікувальні заходи для зупинення розвитку ракових клітин. У жодному разі не варто пити алкоголь під час лікування звичайних простудних захворювань, адже рак є однією з найважчих їх форм.
Навіть якщо звернутися до лікарів із запитанням, чи можна при раку пити алкоголь, то й від них можна отримати негативну відповідь. Як правило, саме про це насамперед повідомляють лікарі хворому, коли повідомляють, що йому можна робити, а що суворо заборонено при раку.
Ще раз нагадаємо, що алкоголь є дуже небезпечним навіть для здорової людини продуктом, тривале вживання якого може викликати дуже тяжкі негативні наслідки здоров'ю. Тому людині, якій було поставлено діагноз онкозахворювань, не варто навіть думати про те, щоб далі пити спиртні напої. Адже в цьому випадку лікувальний ефект від призначених лікарем терапевтичних заходів буде зведений нанівець.
Додатковим підтвердженням цього є результати проведених досліджень, згідно з якими незалежно від діагностованої у людини форми раку подальше вживання спиртного підвищує в 3 рази ризик настання летального результату. Саме через недотримання цієї простої рекомендації щороку на нашій планеті вмирає 18-20 тисяч жителів. І насамперед лікарі рекомендують відмовитися від вживання алкоголю пацієнтам наступних груп:
- Чоловікам та жінкам, у яких були виявлені злоякісні утворення на горлі, рак горлянки, гортані, верхніх дихальних шляхів та стравоходу;
- Жінкам, у батьків яких було діагностовано онкозахворювання грудної залози. Як показує статистика, у 15% випадків саме алкоголь стає останньою краплею, яка призводить до смерті людини.
Виходячи з вищесказаного, можна легко зрозуміти, що при раку потрібно раз і назавжди забути про алкоголь. Немає необхідності вкотре перевіряти дані сумної статистики, які неодноразово підтверджували, наскільки серйозну шкоду може завдати вживання спиртних напоїв здоров'ю людей при онкозахворюваннях.
Висновок
Проблема раку є однією з найгостріших за останні десятиліття. І в той час, як вчені намагаються знайти ліки, які могли б допомогти в лікуванні цього небезпечного захворювання, багато людей продовжують спокійно вживати алкоголь, не підозрюючи, що, можливо, з кожною краплею вони наближають момент, коли і у них почне розвиватись небезпечний патологічний процес.
Не всі люди, які дізналися від лікаря про те, що мають рак, можуть дотримуватися рекомендацій. Особливо це стосується відмови від спиртного, яке в їхньому випадку може бути смертельно небезпечним. Тут важливо зрозуміти головне — зловживання спиртним не принесе людині нічого доброго, а лише проблеми зі здоров'ям. І якщо не зупинитися вчасно, виникне така ситуація, що йому вже не зможуть допомогти навіть лікарі, які виступають проти подальшого вживання алкоголю. А тому не варто нехтувати вказівками спеціалістів, адже від цього залежить ваше здоров'я та довголіття.
Увага, тільки СЬОГОДНІ!
У цій статті описано вплив вживання алкоголю на рак. Алкоголь впливає на деякі захворювання, що не належать до раку, проте в цій роботі ми не будемо на них зупинятись. Коротко список неонкологічних захворювань, пов'язаних із вживанням алкоголю, виглядає наступним чином: алкогольна нейропатія, алкогольна кардіоміопатія, алкогольний гастрит, депресія та інші психічні захворювання, гіпертензія, геморагічний інсульт, цироз та фіброз печінки, гострий та . Більше того, вживання алкоголю є важливою причиною різних ушкоджень, а прийом алкоголю під час вагітності супроводжується різними несприятливими наслідками, включаючи алкогольний синдром плода, спонтанний, низьку вагу при народженні, передчасні пологи та внутрішньоутробну затримку росту плода. Існують докази того, що подібна дія алкоголю залежить від поліморфізму генів, що кодують ферменти метаболізму алкоголю (алкоголь дегідрогенази, альдегід дегідрогенази та цитохром Р450 2Е1), фолату та відновлення ДНК.
Вивчення споживання алкоголю та його ефектів утруднено кількома факторами, включаючи високу частоту багатьох захворювань, таких як ішемічна хвороба серця та цироз печінки; вікову структуру популяції, тому що частота народження багатьох захворювань, викликаних алкоголем, з віком знижується, а раку і ішемічної хвороби серця - підвищується; а також характер вживання алкоголю у зв'язку з тим, що сприятлива його дія щодо ішемічної хвороби серця при прийомі великих доз не відзначається.
У країнах, що розвиваються, нижча частота серцево-судинних захворювань і вища зустрічальність травм стали причиною того, що алкоголь у 2000 році став причиною 1 524 тис. смертей серед чоловіків і 301 тис. серед жінок. Таким чином, загалом алкоголь призвів до 1804 тис. смертей протягом року або 3,2% від усієї смертності.
Епідеміологія раку, пов'язаного із вживанням алкоголю
При аналізі знайдених нами статей основну увагу ми приділяли тим, у яких були представлені дані про ризик розвитку раку, зумовлений вживанням алкоголю, особливо якщо були вивчені взаємини між дозою та ризиком, відмінності між різними типами алкогольних напоїв, а також взаємодія з іншими факторами ризику розвитку раку. За наявності мета-аналізу, що стосується будь-якої певної форми раку, ми використовували пізнішу публікацію.
Плоскоклітинний рак ротової порожнини, гортані, глотки та стравоходу.
Існування причинно-наслідкового зв'язку між зростанням споживання алкоголю та раком ротової порожнини, гортані, глотки та стравоходу було вперше відзначено в середині 1950-х років. Епідеміологічні дослідження цих пухлин продемонстрували канцерогенний ефект зловживання алкоголем та виявили лінійний зв'язок між ймовірністю розвитку раку та тривалістю та обсягом вживання алкоголю. Синергізм між прийомом алкоголю та курінням був вперше описаний у 1970-х роках. і з того часу став класичним прикладом взаємодії двох зовнішніх факторів у канцерогенезі. Канцерогенна дія алкоголю, яка не залежить від куріння (тобто підвищення ризику у некурців) вперше була продемонстрована в 1961 році і неодноразово підтверджена згодом. Ці дослідження показали досить постійний взаємозв'язок між вживанням алкоголю та ризиком розвитку раку у верхній частині травного тракту серед некурців. Аналіз типів алкогольних напоїв не виявив істотних відмінностей, і в більшості досліджень найбільш високий ризик був пов'язаний з алкогольним напоєм, що найчастіше вживається, що може вказувати на недостатню кількість даних, що стосуються відносно рідко вживаних напоїв, неповний збір інформації або неправильну класифікацію напоїв. Також було проведено аналіз відмінностей між різними відділами голови та шиї у мірі ризику розвитку раку, пов'язаного із вживанням алкоголю. Цей аналіз показав, що ризик є найбільш високим у відділах, які раніше контактують з рідиною, що містить алкоголь, таких як мова і верхні відділи гортані.
Дослідження зв'язку між вживанням алкоголю та розвитком аденокарциноми стравоходу принесли суперечливі результати. У деяких роботах було зазначено підвищення ризику розвитку аденокарциноми стравоходу та кардіального відділу шлунка у 1,5-4,0 раза. Багато подібні дослідження були невеликими, водночас у більш масштабних роботах такого взаємозв'язку виявлено не було. Більше того, ці дослідження показали зниження ризику загалом або за умови вживання деяких типів алкогольних напоїв. Також не
було підтверджено існування зв'язку прийому алкоголю із розвитком аденокарциноми кардіального відділу шлунка. Таким чином, існуючі дані не підтверджують підвищення ризику розвитку аденокарциноми стравоходу та прийомом алкоголю.
В даний час не отримано переконливих підтверджень існування взаємозв'язку між прийомом алкоголю та розвитком раку шлунка. Огляд 52 епідеміологічних робіт виявив існування достовірного зв'язку у двох із 12 когортних досліджень та 8 із 40 досліджень випадок-контроль. У цих двох когортних дослідженнях кількість летальних наслідків була відносно невеликою, а зв'язок між дозою алкоголю та розвитком раку не був вивчений. З 8 досліджень випадок-контроль у чотирьох ризик становив 1,5-1,7 у порівнянні з групою людей, які не вживали алкоголю. З моменту опублікування цього огляду вийшло ще кілька робіт, проведених у Європі, Азії та США. У більшості з них зв'язок між прийомом алкоголю та розвитком раку шлунка не був підтверджений. У тих дослідженнях, у яких подібний зв'язок було виявлено, не вивчалися взаємини між дозою та ризиком розвитку захворювання. У кількох роботах було показано існування зв'язку між ризиком розвитку раку шлунка та вживанням окремих видів алкогольних напоїв, включаючи горілку в Росії, вино в Італії та міцні напої та пиво в Уругваї. Проте взаємозв'язок між прийомом алкоголю та раком шлунка достовірно не встановлений.
Рак товстої та прямої кишки
У кількох дослідженнях були отримані підтвердження, хоч і не завжди однозначні, існування зв'язку між прийомом алкоголю та розвитком аденоми та аденокарциноми товстої та прямої кишки. Огляд 27 епідеміологічних досліджень показав, що у когортних дослідженнях підвищення ризику становило від 1,0 до 1,7 разів у разі раку товстої кишки, аналогічні показники були отримані для раку прямої кишки. Дослідники дійшли висновку, що такі дані вказують на відсутність або незначне підвищення ризику розвитку цих форм раку внаслідок зловживання алкоголем. Мета-аналіз когортних робіт та досліджень випадок-контроль показав помірне підвищення ризику розвитку раку товстої та прямої кишки, що залежить від обсягу споживання алкоголю. Узагальнений аналіз 8 когортних досліджень виявив залежність між кількістю споживаного алкоголю та ступенем підвищення ризику розвитку раку товстої та прямої кишки. Ці роботи не продемонстрували жодних відмінностей у мірі ризику для різних типів алкогольних напоїв, а також між раком товстої та прямої кишки.
Відомо, що деякі особливості харчування, зокрема недостатнє споживання фолату, можуть призводити до підвищення ризику розвитку раку товстої та прямої кишки у 2-5 разів; також відомо, що алкоголь порушує метаболізм фолату. Прийом алкоголю і недостатнє споживання фолату можуть надавати спільну дію або ж алкоголь може порушувати метаболізм фолату, таким чином підвищуючи ризик розвитку раку товстої та прямої кишки. У зв'язку з тим, що існуючі дані вказують лише на помірне підвищення ризику розвитку раку товстої та прямої кишки внаслідок зловживання алкоголем, такі супутні фактори харчування можуть мати велике значення. Ризик розвитку раку було оцінено в узагальненому аналізі з урахуванням прийому вітамінів, включаючи фолат, при цьому було показано достовірний зв'язок між дозою прийому алкоголю та ймовірністю раку. При додатковому аналізі було показано, що ризик розвитку раку прямої та товстої кишки був дещо підвищений серед людей, які не приймали вітаміни, які отримували недостатню кількість фолату, метіоніну, а також серед курців, проте ці відмінності не були статистично достовірними. Таким чином, нині немає переконливих даних, що вказують на те, що зв'язок між прийомом алкоголю та ризиком розвитку раку товстої та прямої кишки пояснюється недостатнім прийомом вітамінів. Подібний зв'язок, хоча і може мати помірний характер, все ж таки існує.
Зловживання алкоголем підвищує ризик розвитку раку печінки. При мета-аналізі було виявлено взаємозв'язок між кількістю споживаного алкоголю і ризиком розвитку раку печінки, який був підвищений в 1,8 рази у людей, що сильно п'ють (більше 100 г на добу). Це дослідження також показало, що вживання алкоголю є важливим фактором ризику розвитку цирозу, частота якого серед сильно п'ють виявилася в 27 разів вищою.
Найбільш вірогідним механізмом підвищення ризику раку печінки при зловживанні алкоголем є розвиток цирозу, хоча можуть мати значення й інші фактори, включаючи зміни в печінковому метаболізмі канцерогенів. Викликаний прийомом алкоголю цироз, найімовірніше, є основним фактором ризику розвитку раку печінки в популяціях з низькою частотою народження гепатитів В і С (США і Північна Європа). Ризик розвитку раку печінки також посилюється при взаємодії таких факторів, як куріння та прийом алкоголю, а також вірусний гепатит В та С та вживання алкоголю.
Хоча більшість робіт, у яких вивчався зв'язок між прийомом алкоголю та ризиком розвитку раку підшлункової залози, не дали результатів, у кількох дослідженнях наявність такого зв'язку була підтверджена. Мета-аналіз 17 досліджень не продемонстрував зв'язку між прийомом алкоголю та раком підшлункової залози. В інших дослідженнях було підтверджено зв'язок із сильним зловживанням алкоголем. В одній із подібних робіт ризик раку підшлункової залози був підвищений у 3 рази серед людей, які вживали 4 та більше порцій алкогольного напою на добу. У зв'язку з тим, що куріння є важливим фактором ризику розвитку раку підшлункової залози, не можна виключити, що цей фактор міг вплинути на результат даної роботи. Існуючі докази зв'язку між прийомом алкоголю та раком підшлункової залози непереконливі. Якщо такий зв'язок все ж таки існує, то він, найімовірніше, опосередкований через розвиток хронічного панкреатиту.
У кількох дослідженнях було зазначено взаємозв'язок між прийомом алкоголю та ризиком розвитку раку молочної залози. За даними мета-аналізу, що включав 38 епідеміологічних досліджень, ризик був підвищений в 1,1 рази (95% довірчий інтервал від 1,1 до 1,2) серед тих, хто вживає одну порцію алкоголю на день, 1,2 (1,1 -1,3) серед тих, що вживають дві порції і 1,4 (1,2-1,6) серед тих, що вживають три і більше порції алкоголю щодня в порівнянні з непитущими. Узагальнений аналіз 6 когортних досліджень виявив подібне помірне підвищення ризику, що залежить від обсягу споживання при обліку основних факторів ризику розвитку, таких як рак раку грудей у родичів і репродуктивний анамнез. Ретельний аналіз 53 епідеміологічних досліджень (58515 пацієнток із раком молочної залози) продемонстрував підвищення на 7,1% (5,5%-8,7%) на кожні 10 г алкоголю на добу. Більше того, вплив алкоголю на ризик розвитку раку молочної залози серед курців не відрізнявся від такого серед некурців. Відмінностей у ступеня ризику залежно від типу алкогольного напою не було виявлено. Зв'язок між вживанням алкоголю та ризиком розвитку раку грудей був показаний як до, так і після, і невідомо, чи впливає період зловживання алкоголем на розвиток раку. Хоча ризик розвитку раку грудей у результаті вживання алкоголю підвищується не надто сильно, висока частота народження даної пухлини пояснює те, що кількість хворих на рак грудей, пов'язаних з прийомом алкоголю, перевищує кількість всіх інших форм спричиненого алкоголем раку у жінок.
Хоча наявність зв'язку між раком легені та вживанням алкоголю передбачається згідно з оглядом восьми досліджень випадок-контроль, існуючі докази є недостатніми для того, щоб стверджувати, що вона існує. Мета-аналіз зв'язку між прийомом алкоголю та ризиком розвитку раку легені не виявив достовірних доказів, хоча підвищення ризику у людей, які сильно зловживають алкоголем, виключати не можна. До аналогічного висновку дійшли автори узагальненого аналізу даних 7 проспективних досліджень, в якому найбільш виражений ефект алкоголю був відзначений серед некурців, що вказує на те, що підвищення ризику людей, які сильно зловживають алкоголем, не пов'язане з курінням.
Інші форми раку
Алкоголь не підвищує ризик розвитку раку ендометрію, сечового міхура або передміхурової залози. Можлива захисна дія алкоголю щодо та нирок потребує подальшого вивчення. Узагальнений аналіз 9 досліджень випадок-контроль, які включали пацієнтів з неходжкінською лімфомою, продемонстрував зниження ризику розвитку захворювання серед тих, хто вживає алкоголь, що може частково пояснювати розбіжності між дослідженнями зв'язку алкоголю з лімфомами, що мали місце в ранніх роботах.
Генетична схильність до розвитку раку, спричиненого прийомом алкоголю.
Існують дані, що вказують на те, що ризик розвитку раку внаслідок прийому алкоголю залежить від генетичних факторів. Основні зусилля спрямовані вивчення генів, відповідальних метаболізм алкоголю, фолата, і навіть відновлення ДНК.
Механізми канцерогенної дії алкоголю
Механізми, за допомогою яких алкоголь має свою канцерогенну дію, вивчені не повністю і, швидше за все, різняться в різних органах, як і у разі інших канцерогенів. У таблиці 2 подано відомі чи передбачувані механізми розвитку раку внаслідок дії алкогольних напоїв, а також відомості про достовірність існуючих доказів.
Чистий етанол не чинив канцерогенної дії у дослідженнях на тваринах у зв'язку з чим алкогольні напої можуть бути лише розчинниками, які полегшують проникнення в організм канцерогенів через слизову оболонку верхніх харчових та дихальних шляхів. Хоча цей механізм може пояснити синергізм між ефектами куріння та вживання алкоголю, він не може бути застосований для пояснення підвищення ризику у людей, які ніколи не курили.
Первинний метаболіт етанолу, ацетальдегід, є ймовірним кандидатом на роль канцерогенного агента, хоча переконливих доказів його значення як безпосередня причина розвитку раку у людей немає. Ацетальдегід зв'язується з ДНК in vitro у клітинах людини, а також у щурів, які тривалий час отримували алкоголь. У дослідженнях на тваринах вдихання ацетальдегіду викликало формування пухлин дихальних шляхів, особливо аденокарцином та плоскоклітинного раку слизової носа у щурів та раку гортані у хом'яків. Крім того, ацетальдегід пошкоджує гепатоцити, посилюючи їхню проліферацію. У дослідженні, що включало 24 людини, які зловживали алкоголем, і 12 здорових людей, середня кількість зв'язків між ацетальдегідом і ДНК у лімфоцитах була в 7 разів вищою серед споживали алкоголь. Аутоантитіла до змінених в результаті дії ацетальдегіду білків були виявлені в крові та кістковому мозку людей, які зловживають алкоголем, та їх концентрація була вищою у пацієнтів із викликаними алкоголем захворюваннями печінки. Ці дослідження вказують на те, що пошкодження ДНК виникає при серйозному зловживанні алкоголем, і цей процес може бути наслідком дії ацетальдегіду. Дані про вплив поліморфізму ферментів, що беруть участь у метаболізмі етанолу та ацетальдегіду, на ризик розвитку раку внаслідок вживання алкоголю підтверджують важливість ацетальдегіду для цих процесів.
| Таблиця 2. Можливі механізми розвитку раку внаслідок прийому алкоголю | ||
| Параметри | Органи, на які впливає | |
| Високодостовірні | ||
| Пошкодження ДНК ацетальдегідом | ||
| Підвищення концентрації естрогенів | Груди | |
| Помірно достовірні | ||
| Розчинник для інших канцерогенів | Голова та шия, стравохід та печінка | |
| Вироблення реактивних форм кисню та азоту Зміни метаболізму фолату | Печінка та інші Товста та пряма кишка, груди та інші |
|
| Слабко достовірні | ||
| Пошкодження ДНК етанолом | Голова та шия, стравохід та печінка | |
| Нестача вітамінів (наприклад, вітаміну А) | Голова, шия та інші | |
| Пригнічення імунітету | Печінка та інші | |
| Канцерогенна дія інших компонентів, крім етанолу | Голова, шия, стравохід, печінка та інші | |
| Класифікацію механізмів дії за рівнем достовірності проведено на підставі доступних авторам даних. | ||
Вироблення реактивних кисневих і азотних радикалів є ще одним можливим механізмом канцерогенезу, викликаного алкоголем. Окислювальний стрес призводить до зміни ліпідів, у результаті з'являються електрофільні речовини, що взаємодіють з ДНК з формуванням екзоциклічних продуктів приєднання ДНК та реактивних альдегідів. Цей механізм особливо важливий для розвитку раку печінки та може бути поясненням синергічної дії алкоголю та вірусної інфекції. У печінці окислювальний стрес
розвивається внаслідок дії алкоголю за допомогою індукції ЦИР2Е1, стимуляції клітин паренхіми у відповідь на дію цитокінів та активацію Купферівських клітин.
Сильне зловживання алкоголем може призводити до недостатнього споживання вітамінів та мікроелементів внаслідок поганого харчування, порушення всмоктування в кишечнику та змін метаболізму. Найбільше значення, найімовірніше, має зміна метаболізму фолату, що призводить до порушень метилювання ДНК і як наслідок контролю над генами, що відіграють важливу роль у розвитку раку. Алкоголь також впливає на споживання, всмоктування та метаболізм вітамінів В12 та В6, що призводить до подальших змін метилювання ДНК. Ще одним передбачуваним механізмом розвитку раку внаслідок вживання алкоголю є нестача вітаміну А. У людей, які вживають значні кількості алкоголю, відзначається зниження концентрації вітаміну А та р-каротину в крові, при хронічному зловживанні також порушується метаболізм вітаміну А. Прийом алкоголю може також пригнічувати імунну систему, таким чином створюючи сприятливі умови для розвитку та метастазування раку. Це підтверджується даними дослідження, що показало ослаблення захисту від метастазування у мишей, які отримували алкоголь.
Також ризик розвитку раку можуть підвищувати інші компоненти алкогольних напоїв, крім спирту. У міцних напоях (наприклад, у віскі) виявлено поліциклічні ароматичні гідрокарбонати, а в пиві — N-нітрозаміни; при цьому слід зазначити, що даних про склад алкогольних напоїв, особливо міцних, недостатньо. Якщо подібні компоненти мають значення для розвитку раку, його ризик може бути різним для різних напоїв. Однак досі не отримано переконливих даних про залежність між ймовірністю розвитку раку голови та шиї та типом споживаного алкогольного напою, а для інших органів подібної інформації немає взагалі.
Всі описані вище механізми насамперед мають відношення до раку голови, шиї, печінки, а також товстої та прямої кишки. У разі раку грудей вплив алкоголю пов'язують із підвищенням концентрації естрогенів. Найбільш переконливі докази існування такого механізму зібрані серед жінок постменопаузального віку, які отримують гормон-замісну терапію, проте в інших групах також передбачається існування цього ефекту. Іншими можливими механізмами розвитку раку в результаті прийому алкоголю є підвищення сприйнятливості до зовнішніх та внутрішніх канцерогенів, підвищення схильності раку до місцевого зростання, а також ефекти, пов'язані зі зміною метаболізму фолату. Епідеміологічні дані про підвищення ризику розвитку раку грудей у жінок, які споживають алкоголь, узгоджуються з результатами експериментальних досліджень у тварин, що показали підвищення частоти спонтанних та хімічно індукованих раків грудей у мишей та щурів.
Статтю підготував та відредагував: лікар-хірург
