Hypoglykemické lieky: prehľad hypoglykemických liekov. Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a iné lieky Čo sú to hypoglykemické lieky

Alexander Listopad

Perorálne hypoglykemické lieky

Časopis „Provisor“.

Diabetes mellitus (DM) je, ako je známe, ochorenie endokrinného systému, vyznačujúce sa narušením všetkých typov metabolizmu a predovšetkým metabolizmu sacharidov.

Cukrovku možno s istotou nazvať nielen metabolickým, ale aj cievnym ochorením. Vyskytuje sa v dôsledku absolútneho alebo relatívneho nedostatku inzulínu, ako aj v dôsledku zhoršenej citlivosti buniek a tkanív tela na inzulín. Preto existujú dve hlavné formy cukrovky – inzulín-dependentný (diabetes I. typu) a nezávislý od inzulínu (diabetes II. typu). Medikamentózna liečba pacientov závisí predovšetkým od typu diabetu, t.j. inzulín sa používa pri inzulín-dependentnom diabete a až 30 % v prípadoch non-inzulín-dependentného diabetu u pacientov na kontrolu ich stavu.

Pri cukrovke typu II sa ako špeciálna terapia používajú antidiabetiká (hypoglykemické) perorálne lieky.

V súčasnosti sa obraz chorobnosti a úmrtnosti na túto patológiu výrazne zmenil. Zlepšená kontrola cukrovky, najskôr inzulínom a neskôr perorálnymi liekmi na zníženie glukózy, viedla u pacientov k predĺženiu trvania cukrovky. Jednou z hlavných požiadaviek na liečbu pacientov je preto komplexnosť liečby a predovšetkým vaskulárne komplikácie choroby. Je známe, že pri cukrovke sú hemobiologické abnormality ako zvýšená adhézia a agregácia krvných doštičiek, nerovnováha prostaglandínov (zvýšenie TkA2 a zníženie PCJ2-tromboxánu A2 a prostacyklínu), zvýšenie aktivity voľných radikálov a zníženie vaskulárnej parietálnej fibrinolýzy. To vedie k nevyhnutnému výskytu diabetických mikro- a makroangiopatií, ktorých klinickým prejavom je: diabetická retinopatia, nefropatia, angiopatia chodidiel. Liečba pacientov s cukrovkou je zároveň nielen významným medicínskym, ale aj sociálno-ekonomickým problémom.

Po prvé, náklady na liečbu pacientov s cukrovkou v porovnaní s inými skupinami pacientov sú relatívne vysoké. Vysvetľuje to na jednej strane cena samotného inzulínu (od 2,70 USD na Blízkom východe a v juhovýchodnej Ázii po 22 USD v USA a iných rozvinutých krajinách), ako aj náklady na injekčné striekačky a zariadenia potrebné na monitorovanie hladiny glukózy v krvi. úrovne . Na druhej strane sú tu náklady na liečbu komplikácií diabetu, ktoré výrazne znižujú kvalitu života pacienta a v niektorých prípadoch môžu spôsobiť smrť. Po druhé, systémový charakter poškodenia organizmu a chronický priebeh ochorenia si vyžaduje prítomnosť siete špecializovaných ambulancií a ambulancií s vysoko profesionálnymi odborníkmi, ako aj rozvoj infraštruktúry konzultačných stredísk, úradov atď. .

Po tretie, podľa predpovedí WHO sa počet ľudí trpiacich cukrovkou do roku 2010 zdvojnásobí a dosiahne 240 miliónov. Efektívna liečba pacientov s diabetom je preto stredobodom úsilia vládnych sociálnych a lekárskych štruktúr a veľkých farmaceutických spoločností. Zastavme sa pri charakteristike moderného arzenálu perorálnych antidiabetík.

Diabetes nezávislý od inzulínu, ktorý predstavuje asi 75 – 90 % všetkých prípadov cukrovky, je charakterizovaný, ako je uvedené, inzulínovou rezistenciou a nedostatkom inzulínu, čo spôsobuje rozvoj hyperglykémie. Aby sa upravili metabolické dysfunkcie a zabránilo sa komplikáciám, väčšina pacientov je nútená spolu s diétou používať perorálne hypoglykemické lieky. Tradične sa klasifikujú podľa ich chemickej povahy (schéma č. 1).

Schéma 1. Moderné perorálne antidiabetiká

V odbornej literatúre existujú systematizácie mechanizmu účinku hypoglykemického činidla a zohľadňujúce vyhliadky na ich hľadanie:

	činidlá, ktoré podporujú adsorpciu uhľohydrátov (biguanidy, pseudotetrapolysacharidy, monosacharidy);
	sekretogény inzulínu (sulfónamidové deriváty);
	činidlá, ktoré zvyšujú účinok inzulínu (sľubná skupina);
	činidlá, ktoré majú účinok podobný inzulínu (perspektívna skupina);
	látky, ktoré zvyšujú periférny metabolizmus glukózy (perspektívna skupina).

Podľa klasifikačného systému ATS sú príslušné lieky systematizované takto:

A - lieky ovplyvňujúce tráviaci systém a metabolizmus (stupeň klasifikácie 1 - hlavná anatomická skupina)
A10 - antidiabetiká (stupeň 2 - hlavná terapeutická skupina)
A10B – perorálne hypoglykemické lieky (úroveň 3 – terapeutická/farmakologická podskupina)

Úroveň 4 – chemická/terapeutická/farmakologická podskupina:
- A10B A - biguanidy
- A10B B - deriváty sulfonylmočoviny
- A10B F - inhibítory a-glukozidázy
- A10B X - iné lieky používané na diabetes mellitus
- A10X A - inhibítory aldoreduktázy.

V klinickej praxi sú najpoužívanejšie lieky na báze sulfonylmočovín a biguanidov. Spĺňajú základné požiadavky antidiabetickej liečby, t.j. poskytujú dlhodobú metabolickú kontrolu a majú špecifickú aktivitu proti hemobiologickým abnormalitám diabetu.

Biguanidy sa používajú od roku 1957 a sú účinné pri liečbe 10 % obéznych pacientov s cukrovkou 2. typu. Je známe, že sú účinné iba vtedy, ak je v tele prítomný inzulín a neovplyvňujú jeho sekréciu b-bunkami pankreasu. V mechanizme ich účinku zaujíma osobitné miesto zníženie absorpcie glukózy v čreve, stimulácia glykolýzy a inhibícia glukoneogenézy, normalizácia metabolizmu lipidov, zosilnenie účinku inzulínu a zvýšenie permeability bunkových membrán pre glukózu. V súčasnosti sú syntetizované dlhodobo pôsobiace biguanidy (retardy), ktoré majú hypoglykemický účinok 14–16 hodín, preto sa užívajú 2x denne po raňajkách a večeri.

Sulfónamidové deriváty používa podľa odborníkov asi 30–40 % pacientov s diabetes mellitus. Spočiatku bol ich hypoglykemický účinok identifikovaný ako vedľajší účinok počas štúdia antibakteriálnych látok. Prvým hypoglykemickým liekom bez bakteriostatického účinku bol tolbutamid, ktorý navrhol Hoechst v roku 1955. Dnes sú v tejto skupine liekov dve generácie. Mechanizmus ich účinku spočíva v stimulácii sekrécie inzulínu b-bunkami pankreasu. Napriek tomu, že tieto lieky sa v klinickej diabetológii používajú už viac ako 40 rokov, receptorový mechanizmus ich účinku bol stanovený pomerne nedávno a vyžaduje si osobitnejšiu pozornosť. Okrem toho lieky druhej generácie majú väčšiu afinitu k zodpovedajúcim receptorom v porovnaní s liekmi prvej generácie. Preto je jednotková dávka (1 tableta) liekov druhej generácie menšia a trvanie hypoglykemického účinku je dlhšie ako u liekov prvej generácie. Väčšina liekov, deriváty sulfonylmočoviny prvej generácie, pôsobí 10-12 hodín, preto sa užívajú 2-3x denne, hypoglykemický účinok liekov druhej generácie trvá 12-14 až 24 hodín, preto sú používa sa hlavne 2-krát denne a len v ojedinelých prípadoch jedenkrát denne. Samozrejme, dávkovanie a režim užívania nastavuje lekár prísne individuálne v závislosti od hladiny glykémie nalačno, postprandiálnej glykémie, celkového stavu pacienta, charakteru existujúcich komplikácií atď. Kontraindikácie pri užívaní väčšiny perorálnych antidiabetík sú gravidita, laktácia, ochorenia obličiek, pečene a krvotvorného systému.

Popredné svetové farmaceutické spoločnosti sa podieľajú na vývoji a výrobe hypoglykemických liekov, z ktorých niektoré sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka č. 1. Sortiment moderných importovaných perorálnych hypoglykemík

Nie	názov	Výrobca spoločnosti
Akarbóza (Acarbosum)
1	Glucobay tab. 0,05 g č. 10, 20, 30, 50, 100; 0,1 g č. 10; 20; tridsať; 50; 100	Bayer
buformín
2	Karta Debet. 0,05 g č. 40	Chinoin
3	Silubin retard dr 0,1g č.60	Grünenthal
Glibenclamidum
4	Záložka Antibet. 2,5 mg č. 100 fl	Rusan Pharma
5	Apo-Glyburide tab 2,5 mg; 5 mg	Apotex
6	Karta Betanaz. 5 mg č. 10; 100	Cadila Healthcare
7	Tabuľka Gene-Glib. 2,5 mg č. 10; 30 100; 1000; 5000; tabuľky 5 mg č. 10; 30 č. 100; 1000; 5000	Genpharm
8	Karta Gilemal. 5 mg č. 30	Chinoin
9	Glybamidová tabuľka. 5 mg č. 30; 1000	CTS
10	Záložka Gliben. 5 mg č. 20; tridsať	Eipico
11		AWD
12	Glibenklamidová tabuľka. 3,5 mg, 5 mg č. 120	Weimer Pharma
13	Glibenklamid-Rivo tab. 5 mg č. 30; 60; 100; 120	Rivopham
14		Asta Medica
15	Glibenklamid-Teva tab. 5 mg	Teva
16	Karta Glibil. 5 mg č. 30	Al-Hikma
17	Glitizolová tableta. 5 mg č. 40	Remedica Minnex
18	Glucobene tab. 1,75 mg č. 30; 120; 3,5 mg č. 30; 120	Lugwig Merckle
19	Glukorovaná tableta. 5 mg	Spoločnosť Sun Pharmaceutical
20	Daonil tab. 5 mg č. 50 fl.	Hoechst
21	Kontrolná tabuľka diabetu. 5 mg č. 50; 120	Promed Exports
22	Dianti tab. 2,5 mg; 5 mg	Menon Pharma
23	Manilský stôl 5 mg č. 40; 400	Elegantná India
24	Karta Maninil. 1,75 mg; 3,5 mg; 5 mg č. 120	Berlin-Chemie
25	Novo-glyburid tab. 2,5 mg; 5 mg	Novopharm
26	Karta Euglukon. 5 mg	Pliva
Gliklazid (Gliclazidum)
27	Gliklazidová tableta 80 mg č. 60	Rivopharm
28	Gliorálna tableta. 0,08 g č. 30	Panacea Biotec
29	Gliorálna tableta. 80 mg č. 30; 60	ICN Galenica
30	Záložka Diabreside. 80 mg č. 40	Farma Molteni.
31	Tabuľka diabetu 80 mg č. 20; 60	Promed Exports
32	Tabuľka diabetu 0,08 g č. 60	Servier
33	Medoklazidová tableta. 0,08	Medochémia
34	Prediánsky stôl 0,08 g č. 60	Zorka Pharma
Glimepirid
35	Amaryl tab. 1, 2, 3, 6 mg č. 30	Hoechst
Glipizidum
36	Antidiabetická tabuľka 5 mg	KRKA
37	karta Glibenez. 5 mg	Pfizer
38	Tableta glipizidu 5 mg č. 100; 500; 10 ml č. 100; 500	Farmaceutický prípravok Mylan
39	Tableta Glucotrol 5 mg, 10 mg	Pfizer
40	Minidiabový stôl. 5 mg č. 30	Lechiva
41	Minidiabový stôl. 5 mg č. 30	Pharm. & Upjohn
Gliquidonum (Gligvidonum)
42	Tableta Glurenorm. 0,03 g č. 60; 120	Boehringer Ing.
karbutamid
43	Karta Bukarban. 0,5 g č. 50	Chinoin
44	Oranilový stôl. 0,5 g	Berlin-Chemie
Metformín (metformín)
45	Karta Glycon. 500 mg č. 100; 500	ICN Kanada
46	Glucophage retard 0,85 g; 0,5 g	Lipha
47	Metforal 500 tabliet. p/o 0,5 g	Menarini
49	Metforal 850 tabliet p/o 0,85 g	Menarini
50	Tableta metformínu. 0,5 g č. 30	Polfa Kutno
51	Sioforový stôl. 0,5 g č. 30; 60; 120; 0,85 g č. 30; 60; 120	Berlin-Chemie
tolbutamid
52	karta Orabeth. 0,5 g	Berlin-Chemie
53	Karta Dirastan. 0,25 g č. 50; 0,5 g č. 50	Slovakopharma
tolazamid
54	Tableta Tolinase. 0,25 g	Pharm. & Upjohn
Chlórpropamid
55	Apo-chlórpropamid tab. 0,1 g; 0,25 g	Apotex
56	Tableta chlórpropamidu. 250 mg č. 60	Polfa

Zároveň popredné miesta v tomto sortimente zaujímajú deriváty sulfonylmočoviny - liečivá druhej generácie (glibenklamid, glipizid, gliquidon, gliklazid), čo má veľký vplyv na formovanie radu antidiabetík vo farmaceutickom priemysle. trhu.

V susedných krajinách sa vyrábajú tieto lieky: gliformín (medzinárodný názov - glibenklamid) tab. 2,5 mg - "Belvitamíny" (Rusko); butamid (tolbutamid) tab. 0,25 g č. 30; č.50 a tabuľka. 0,5 g č. 30, č. 50 - Olaina Chemical Plant (Lotyšsko); glibenklamidová tab. 5 mg č. 50 - “Moskhimfarmpreparaty” (Rusko); glibenklamidová tab. 5 mg č. 50 - "Akrikhin" (Rusko); glibenklamidová tab. 5 mg - federálny zákon Tallinn (Estónsko); gliformín (metformín) tab. 250 mg č. 100 - "Akrikhin", "Farmakon" (Rusko); glyurenorm (gliquidon) tab. 30 mg - "Moskhimfarmpreparaty".

Továrne a farmaceutické závody založili výrobu liečiv: glibenklamid tab. 5 mg č. 50 - „Zdravie“; glyurenorm (gliquidon) tab. 0,03 g č. 10; č. 50 - „Dnepromed“; izodibutová tabuľka 0,5 g č. 50; por. 1; 2 kg - „Farmak“; izodibutová tabuľka 0,5 g č. 10; č. 50 - „Monfarma“; chlórpropamid por. 20 kg; tabuľky 0,25 g č. 50 - „Zdravie“; Glybamid (glibenklamid) tab. 5 mg č. 30 - “Technológ”.

Štúdia trhu s hypoglykemickými perorálnymi liekmi k máju 1999 bola vykonaná na základe cenníkových údajov uverejnených v bloku časopisu „Poskytovateľ“ s použitím analytického systému „Archív doktora Price II“, ako aj týždenník „Pharmacy“, „Pharm-bulletin“, „Infopharma“. Na trhu je ponúkaných cca 28 obchodných názvov drog prevažne z dovozu (tabuľka č. 2). Vypočítaný podiel dovážaných liekov, berúc do úvahy obchodné názvy a formy uvoľňovania, je 86,11% a domáci - 13,89%. Zároveň v sortimente dovážaných liekov je podiel liekov vyrobených v susedných krajinách (Rusko, Lotyšsko) nevýznamný a bude predstavovať cca 9,68 %. Analýza ponúkaného sortimentu z pohľadu medzinárodných názvov liekov ukázala, že v dovážanom aj domácom názvosloví má najväčší podiel glibenklamid (49,97 %, resp. 40 %). (schémy č. 2a, 2b).

Schéma 2a. Dovážané perorálne hypoglykemické lieky

Schéma 2b. Domáce hypoglykemické lieky

Z drog domácej výroby ponúkali aj izodibut a chlórpropamid, ktoré mimochodom medzi dovážanými drogami vôbec neboli zastúpené, a gliquidón. Spektrum dovážaných perorálnych antidiabetík je veľmi rôznorodé: prezentované sú lieky 10 medzinárodných názvov, z ktorých 2 boli duplikované s radom liekov domácej výroby (glibenklamid, gliquidón).

Analýza návrhov podľa obchodných názvov a zohľadnenie foriem uvoľňovania umožnili zoradiť lieky takto:

	25 a viac ponúk (glibenklamidová tableta 5 mg č. 50 „Zdravie“; bukarbánová tableta 0,5 g č. 50 „Chinoín“; adebitová tableta 0,05 g č. 40 „Chinoín“;
	od 15 do 24 viet (butamidová tabuľka 0,5 g č. 30 „Olaine Chemical Plant“; glukobajová tabuľka 0,05 g č. 30 – „Bayer“; tabuľka glurenorm 0,003 g č. 60 „Boehringer Ind.“; izodibutová tabuľka 0,5 č. 50 „Farmak“ 1,75 č. 120 „Berlin-Chemie“;
	od 5 do 14 viet (betanaz tableta 5 mg č. 100 „Cadila Healthare“; butamidová tableta 0,25 g č. 50 „Olaina HFZ“; gilemal tableta 5 mg č. 30 „Chinoin“ atď.);
	zo 4 a menej viet (glibamid tableta 5 mg č. 30 “Technolog”; gliben tableta 5 mg č. 20 “Eipico”; glibenklamid AWD tableta 5 mg č. 120 “AWD” amaryl “Hoechst” tableta 2 ml č. 30 a atď.).

Treba poznamenať, že najväčší počet návrhov sa týka glibenklamidovej tablety. 5 mg č. 50 „Zdravie“, čo je asi 9,56 % z celkového počtu návrhov na študovanú nomenklatúru a 56,00 % z počtu návrhov na domáce drogy. Podiel je 82,94% z celkového počtu ponúk a pre domáce - 17,06%, čo sa vysvetľuje výraznou prevahou dovážaných drog nad domácim sortimentom (takmer 4,2-krát).

Štúdia návrhov liekov v závislosti od ich medzinárodného názvu ukázala, že lídrom je glibenklamid. Podiel ponúk na tento liek vyrobených rôznymi výrobcami je asi 35% zo všetkých ponúk na trhu (schéma č. 3). Potom nasleduje tolbutamid, metformín a akarbóza. Najmenší podiel návrhov pripadá na chlórpropamid a gliklazid (0,35 %, resp. 1,70 %).

Tabuľka č. 2. Analýza navrhovaného radu antidiabetík perorálne v máji 1999

Nie	Obchodný názov, forma uvoľňovania lieku	Výrobná spoločnosť vodič	Počet ponúk Ženíchov.	St. Cena, UAH.	Cenové rozpätie	Ceny, UAH		Cenový index
						min	max
1	Karta Debet. 0,05 g č. 40	Chinoin	21	5,68	5,34	2,00	7,34	3,67
2	Amaryl tab. 2 mg č. 30	Hoechst	4	36,52	4,64	34,46	39,10	1,14
3	Amaryl tab. 3 mg č. 30	Hoechst	4	50,08	3,38	48,75	52,13	1,07
4	Karta Betanaz. 5 mg č. 100	Cadila Healthcare	7	3,18	0,66	2,74	3,40	1,24
5	Karta Bukarban. 0,5 g č. 50	Chinoin	25	7,68	4,88	4,43	9,31	2,10
6	Butamidová tableta 0,25 g č. 50	Olaine HFZ	14	2,22	1,62	1,60	3,22	2,01
7	Butamidová tableta 0,5 g č. 30	Olaine HFZ	15	2,56	2,50	1,86	4,36	2,34
8	Karta Gilemal. 5 mg č. 30	Chinoin	5	1,41	0,36	1,24	1,60	1,29
9	Glybamidová tabuľka. 5 mg č. 30	CTS	3	2,15	0,14	2,06	2,20	1,07
10	Glybamidová tabuľka. 5 mg č. 30	Technológ	4	2,13	0,15	2,06	2,21	1,07
11	Záložka Gliben. 5 mg č. 20	Eipico	1	1,72	-	-	-	-
12	Glibenklamid AWD tab. 5 mg č. 120	AWD	1	6,23	-	-	-	-
13	Glibenklamid 5 mg č. 50	Zdravie	28	0,78	0,27	0,70	0,97	1,39
14	Glibenklamid 5 mg č. 50	Moskhim farmaceutický	2	0,85	0,09	0,80	0,89	1,11
15	Glibenklamidová tabuľka. 5 mg č. 120	Asta Medica	1	6,40	-	-	-	-
16	Glucobay tab. 0,05 g č. 30	Bayer	18	18,70	5,72	17,70	23,42	1,32
17	Glucobay tab. 0,1 g č. 30	Bayer	9	28,30	9,93	24,02	33,95	1,41
18	Glucobene tab. 3,5 mg č. 30	Lugwig Merckle	2	3,33	0,32	3,17	3,49	1,10
19	Glucobene tab. 3,5 mg č. 120	Lugwig Merckle	3	6,91	0,02	6,90	6,92	1,00
20	Tableta Glurenorm. 0,03 g č. 60	Boehringer Ing.	16	21,01	14,5	10,00	24,50	2,45
21	Tableta Glurenorm. 0,03 g č. 50	Dnepromed	1	10,61	-	-	-	-
22	Daonil tab. 5 mg č. 50 fl.	Hoechst	5	2,59	1,36	1,70	3,06	1,80
23	Tabuľka diabetu 0,08 g č. 60	Servier	5	31,42	2,30	30,59	32,89	1,08
24	Karta Dirastan. 0,5 g č. 50	Slovakopharma	2	4,62	2,55	3,34	5,89	1,76
25	Stôl izodibut. 0,5 g č. 50	Farmak	16	3,62	0,52	3,23	3,75	1,16
26	Manilský stôl 5 mg č. 40	Elegantná India	3	1,58	0,43	1,50	1,93	1,29
27	Manilský stôl 5 mg č. 400	Elegantná India	1	15,10	-	-	-	-
28	Karta Maninil. 1,75 mg č. 120	Berlin-Chemie	15	4,99	1,67	4,07	5,74	1,41
29	Karta Maninil. 3,5 mg č. 120	Berlin-Chemie	8	8,01	2,45	6,53	8,98	1,38
30	Maninil 5 tabliet. 5 mg č. 120	Berlin-Chemie	11	7,13	1,70	6,52	8,22	1,26
31	Tableta metformínu. 0,5 g č. 30	Polfa Kutno	4	8,32	1,68	7,52	9,20	1,22
32	Minidiabový stôl. 5 mg č. 30	Lechiva	4	13,04	8,98	8,73	17,71	2,03
33	Minidiabový stôl. 5 mg č. 30	Pharm. & Upjohn	11	14,57	12,80	5,91	18,71	3,17
34	Sioforový stôl. 0,5 g č. 60	Berlin-Chemie	10	16,30	3,07	15,16	18,23	1,20
35	Sioforový stôl. 0,85 g č. 60	Berlin-Chemie	17	19,81	4,51	18,18	22,69	1,25
36	Tableta chlórpropamidu. 0,25 mg č. 50	Zdravie	1	0,50	-	-	-	-

Schéma 3. Štúdia návrhov liekov v súlade s medzinárodnými názvami

K cenám na trhu hypoglykemických perorálnych liekov je potrebné poznamenať, že rozptyl cien dovážaných liekov zo zahraničia je väčší v porovnaní s domácimi (tabuľka č. 2). Na porovnanie možno v tabuľke uviesť glibenklamid domácej a importovanej produkcie. 5 mg každý č. 30; č. 50 (tabuľka č. 3).

Ako je zrejmé z tabuľky, cenové rozpätie glibenklamidu je tabuľkové. 5 mg č. 30 dovážanej produkcie je 1,67-krát viac ako domáce a vyrobené v Rusku a pre glibenklamidovú tabuľku. 5 mg č. 50 - takmer 7,6 krát. Treba poznamenať, že analýzu komplikovala široká škála foriem uvoľňovania liečiva, ktoré je ťažké považovať za identické predmety porovnania.

Na záver treba poznamenať, že hlavným cieľom prezentovanej analýzy bolo kvalitatívne zhodnotenie aktuálne existujúceho sortimentu perorálnych antidiabetík z pohľadu medzinárodných názvov, výrobcov, cien, ponúk atď. Keďže hypoglykemické lieky sa vyznačujú dynamickým vývoj a ich potreba sa bude postupne zvyšovať, preto sa trh s týmito liekmi bude neustále meniť. Preto otázka stavu perorálnych antidiabetík na farmaceutickom trhu nestratí na aktuálnosti.

Literatúra

1. Brindak O.I., Chernykh V.P., Chernykh V.F., Bezdetko A.A. Diabetes mellitus - Kh.: Prapor, 1994. - 128 s.
2. Na pomoc odbornému výcviku. Diabetes u seniorov a seniorov // Medicínsky trh - 1994. - č. 16. - 26 s.
3. Glyurenorm®”//Medical Market.- 1995.- Číslo 20.- P 2–3.
4. Diabeton®” Nové lieky//Medical Market.- 1994.- Číslo 16.- S. 92–93.
5. Lipson V.V., Poltorak V.V., Gorbenko N.I. Moderný liek na liečbu diabetes mellitus typu II: úspechy a vyhliadky na hľadanie (prehľad) // Chem. farmaceutický časopis - 1997. - č. 11. - s. 5–9.
6. Mikhalyak Y. Metformin - biguanid podľa výberu // Farmaceut - 1998. - č. 7. - 53 s.
7. Verejnosť a odborná verejnosť nie je dostatočne informovaná o možnostiach boja proti cukrovke // Lekárnik - 1998. - č. 7. - S. 41.
8. Pomoc pacientom s cukrovkou // Lekárnik - 1998. - č. 7. - S. 42–43.
9. Adresár Vidal. Lieky v Rusku: Adresár - M.: AstraPharmServis, 1997. - 1504 s.
10. Hasselblatt A. Diabetes mellitus // Farmaceut - 1998. - Číslo 7. - S. 48–50.
11. Učebnica „Príručka farmakológie v diagramoch a tabuľkách“ / ed. Drogovoz S. M., Ryzhenko I. M., Derimedved L. V. atď.). - Charkov,
12. Pharmindex’97.- Lieky.- JE “Morion LTD”, 1997.- 1030 s.
13. J. Briers (Servier International) Diabeton - komplexná cievna liečba diabetes mellitus//Medical Market - 1995.- č. 20.- S. 6–8.

Na liečbu diabetes mellitus sa používajú hypoglykemické lieky. Tieto lieky zvyšujú produkciu inzulínu v pankrease a zvyšujú citlivosť cieľových buniek na pôsobenie tohto hormónu. Zoznam liekov je veľmi rozsiahly, pretože je zastúpený obrovským množstvom účinných látok a obchodných názvov.

Čo to je?

Syntetické hypoglykemické činidlá sa používajú na diabetes mellitus 2. typu na zníženie hladiny glukózy v krvi. Ich pôsobenie je spojené so spustením produkcie vlastného inzulínu beta bunkami ľudských Langerhansových ostrovčekov. Práve tento proces je narušený, keď hladina cukru v krvi stúpa. Inzulín pôsobí v tele ako kľúč, vďaka ktorému môže do bunky preniknúť glukóza, ktorá predstavuje energetické zásoby. Viaže sa na molekulu cukru a tak preniká do cytoplazmy bunky.

Hypoglykemické látky sú schopné zvýšiť produkciu somatostatínu, čím sa automaticky zníži syntéza glukagónu.

Ako fungujú?

Lieky, ktoré sa používajú na liečbu diabetes mellitus, podporujú vstup glukózy do bunky a tým aj vstrebávanie energie spotrebovanej spolu s jedlom v tele. Niektoré z liekov môžu navyše zvýšiť citlivosť tkanív na malé množstvo inzulínu, ktoré produkuje pankreas. Antidiabetické látky môžu zlepšiť vzťah inzulín-receptor a produkciu signálu vyslaného do mozgu na produkciu veľkého množstva tohto hormónu.

Klasifikácia hypoglykemických liekov

V závislosti od mechanizmu účinku, vďaka ktorému sa množstvo cukru v krvi znižuje, sú všetky lieky rozdelené do niekoľkých skupín látok. Existujú nasledujúce kategórie liekov na zníženie cukru:

Antihyperglykemické lieky možno rozdeliť do niekoľkých skupín.

• sulfonylmočovina a jej deriváty;
• inhibítory alfa-glukozidázy;
• meglitinidy;
• biguanidy;
• tiazolidíndióny;
• zvýšenie sekrécie inzulínu – inkretínové mimetiká.

Biguanidy, medzi ktoré patrí metformín, sú zodpovedné za zníženie sekrécie glukózy pečeňou z bielkovín a tukov a tiež znižujú odolnosť tkanív voči inzulínu. Inzulíny, ktoré v podstate obsahujú sulfonylmočoviny, ako meglitinidy, môžu zvýšiť sekréciu hormónov v pankrease. Glitazóny znižujú odolnosť organizmu voči látke a potláčajú vnútornú tvorbu cukru. Lieky, ako sú inhibítory alfa-glukozidázy, môžu zhoršiť absorpciu glukózy z potravy a zároveň znížiť jej skok v krvnej plazme.

Ústne

V počiatočnom štádiu ochorenia sú predpísané tabletové formy liekov.

Ide o antidiabetiká, ktoré sa môžu užívať perorálne bez použitia injekcií. Používajú sa v počiatočných štádiách ochorenia s malými objemami užívaných liekov a nízkymi dávkami. Najčastejšie sa používajú kapsuly alebo tablety. Orálne podávanie je pre pacienta pohodlné a nevyžaduje ďalšie zručnosti alebo podmienky na implementáciu.

Parenterálne

Lieky proti cukrovke 2. typu sa používajú aj vo forme injekcií. To je možné, ak pacient potrebuje vysoké dávky účinnej látky, čo ho núti užívať veľké objemy tabliet. Táto forma podávania je prijateľná, ak pacient netoleruje lieky, ako aj v prípade závažných gastrointestinálnych problémov. Použitie parenterálnych liekov je indikované pri duševných poruchách pacienta, ktoré bránia normálnemu užívaniu antidiabetických látok perorálne.

gliklazid

Derivát sulfonylmočoviny novej generácie. Podieľa sa na zvyšovaní včasnej produkcie vlastného inzulínu beta bunkami pankreasu. Účinne vyhladzuje vrcholy cukru v krvi neustálym udržiavaním jeho hladiny na rovnakých hodnotách. Okrem toho môže liek založený na ňom zabrániť vzniku krvných zrazenín a znížiť počet komplikácií cukrovky.

Dnes existujú perorálne lieky na zníženie glukózy, ktoré pomáhajú človeku trpiacemu cukrovkou vyhnúť sa inzulínovým injekciám, aj keď majú nadváhu. Lekárne ponúkajú obrovský výber liekov, ktoré pomáhajú pacientovi udržiavať potrebnú hladinu glykémie. Pre ľudí, ktorí neprodukujú dostatok inzulínu, je užitočné dozvedieť sa o vlastnostiach a účinkoch liekov, ktoré užívajú. To im pomôže vedome bojovať s chorobou.

Lieky na zníženie hladiny cukru v krvi

V roku 2016 podľa štatistík Svetovej zdravotníckej organizácie tvorili ľudia s cukrovkou medzi dospelou populáciou planéty 8,5 %. Nie je náhoda, že vedci z celého sveta sa spojili, aby vytvorili účinné lieky proti tejto chorobe. Antihyperglykemické lieky sú lieky vytvorené na báze chemických látok, ktoré dokážu aktivovať sekréciu inzulínu pankreasom, spomaliť tvorbu glukózy v pečeni alebo aktivovať využitie cukru tkanivami ľudského tela.

Klasifikácia liekov

Porovnávacia tabuľka hlavných tried liekov znižujúcich hladinu glukózy vám pomôže pochopiť veľký počet antidiabetík, ktoré ponúka farmakológia:

		Výhody	Nedostatky	Obchodné názvy liekov
	Deriváty sulfonylmočoviny	Používa sa na diabetes mellitus 1. a 2. typu; kompatibilné v kombinácii s dávkami inzulínu alebo inými triedami hypoglykemických liečiv; niektoré z nich sú vylučované črevami; majú hypoglykemický účinok do 2%; lieky tretej generácie rýchlo dosahujú vrchol sekrécie inzulínu	Vyvolávať pocit hladu, podporovať priberanie na váhe; lieky druhej generácie pri užívaní zvyšujú riziko infarktu myokardu; majú vedľajší účinok hypoglykémie	maninil, glibenklamid, Acetohexamid, Amaryl
		Do pol hodiny po užití lieku spôsobujú sekréciu inzulínu; nepomáhajú zvyšovať koncentrácie inzulínu medzi jedlami; nevyvolávajú rozvoj infarktu myokardu	Majú krátku dobu platnosti; podporovať prírastok hmotnosti u diabetikov; nedávajú účinok pri dlhodobom užívaní; majú hypoglykemický účinok do 0,8 %, majú hypoglykémiu ako vedľajší účinok	NovoNorm, Starlix
	biguanidy	Nevyvolávajte pocity hladu; aktivovať rozklad tukov; riediť krv; majú účinok na spaľovanie cukru 1,5-2%; znížiť hladinu cholesterolu	Podporovať tvorbu kyseliny mliečnej, čo vedie k otravám tela	Avandamet, Glucophage, Siofor, Metfogamma
	Glitazóny	Znížte množstvo mastných kyselín v krvi; účinne znižuje inzulínovú rezistenciu	Majú hypoglykemický účinok až do 1,4%; zvýšiť riziko úmrtia na cievne a srdcové choroby; prispieva k zvýšeniu telesnej hmotnosti pacienta	Aktos, Avandiy, Pioglar, Roglit
	Inhibítory alfa-glukozidázy	Nevedie k rozvoju hypoglykémie; znižuje hmotnosť pacienta; znižuje vaskulárnu aterosklerózu	Majú hypoglykemickú aktivitu do 0,8%	miglitol, akarbóza
	Inkretínové mimetiká	Žiadne riziko hypoglykémie; neovplyvňujú telesnú hmotnosť pacienta; mierne znížiť krvný tlak	Majú nízku hypoglykemickú aktivitu (do 1%)	Ongliza, Galvus, Januvia

Deriváty sulfonylmočoviny

Lieky na zníženie cukru pri cukrovke 2. typu, získané zo sulfónamidu, svojím pôsobením stimulujúcim bunky pankreasu k produkcii inzulínu, patria do skupiny derivátov sulfonylmočoviny. Lieky na báze sulfónamidu majú protiinfekčný účinok, ale pri použití sa pozoruje hypoglykemický účinok. Táto vlastnosť sa stala pre vedcov dôvodom na vývoj derivátov sulfonylmočoviny, ktoré dokážu znížiť glykémiu. V tejto triede možno rozlíšiť niekoľko generácií liekov:

• 1. generácia – Tolbutamid, Acetohexamid, Chlorpropamid, atď.;
• 2. generácia – Glibenklamid, Glisoxepid, Glipizid atď.;
• 3. generácia – Glimepirid.

Nová generácia antidiabetík sa od predchádzajúcich dvoch líši rôznym stupňom aktivity hlavných látok, čo umožňuje výrazne znížiť dávku tabliet a znížiť pravdepodobnosť nežiaducich terapeutických prejavov. Mechanizmus účinku sulfonylmočovinových liekov je nasledujúci:

• zvýšiť účinok inzulínu;
• zvýšiť citlivú aktivitu tkanivových receptorov na inzulín a ich počet;
• zvýšiť rýchlosť využitia glukózy vo svaloch a pečeni a inhibovať jej uvoľňovanie;
• aktivovať absorpciu a oxidáciu glukózy v tukovom tkanive;
• potlačiť alfa bunky - antagonisty inzulínu;
• prispievajú k zvýšeniu mikroelementov horčíka a železa v krvnej plazme.

Neodporúča sa dlhodobo užívať tablety na zníženie cukru triedy sulfonylmočoviny z dôvodu možnosti vzniku rezistencie pacienta na liek, čo znižuje terapeutický účinok. Pri cukrovke 1. typu však tento prístup zlepší priebeh ochorenia a povedie k schopnosti znížiť dennú potrebu tela inzulínu.

Antihyperglykemické lieky na báze sulfonylmočoviny sa predpisujú, ak:

• pacient má zvýšenú alebo normálnu telesnú hmotnosť;
• nemôžete sa zbaviť choroby iba diétou;
• choroba trvá menej ako 15 rokov.

Kontraindikácie pri užívaní liekov:

• anémia;
• tehotenstvo;
• patológie obličiek a pečene;
• infekčné choroby;
• precitlivenosť na zložky obsiahnuté v lieku.

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri užívaní tohto typu tabliet na zníženie glukózy:

• riziko hypoglykémie;
• dysbakterióza;
• hyponatriémia;
• cholestatická hepatitída;
• bolesť hlavy;
• vyrážka;
• porucha zloženia krvi.

Glinidy

Krátkodobo pôsobiace lieky, ktoré môžu rýchlo zvýšiť sekréciu inzulínu prostredníctvom fungovania pankreasu, a tým účinne kontrolovať hladinu cukru v krvi po jedle, sa klasifikujú ako glinidy. Ak sa hyperglykémia vyskytne nalačno, použitie glinidov sa neodporúča, pretože ju nedokážu zastaviť. Tieto lieky na zníženie glukózy sa predpisujú pacientovi, ak sa koncentrácia glukózy v krvi nedá normalizovať samotným cvičením a diétou.

Lieky tejto triedy sa majú užívať pred jedlom, aby sa zabránilo prudkému zvýšeniu glykémie počas trávenia potravy. A hoci lieky súvisiace s glinidmi sa musia užívať často, účinne stimuluje sekréciu inzulínu v tele. Kontraindikácie použitia týchto prostriedkov zahŕňajú:

• diabetes mellitus 1. typu;
• chronické ochorenie obličiek;
• tehotenstvo a dojčenie;
• závažné poruchy vo fungovaní pečene;
• precitlivenosť na zložky lieku;
• Vek pacienta je do 15 rokov a nad 75 rokov.

Pri liečbe glinidmi existuje možnosť vzniku hypoglykémie. Sú známe prípady zhoršenia zraku pacientov v dôsledku kolísania hladín glukózy v krvi počas dlhodobého užívania týchto tabliet na zníženie glukózy. Nežiaduce účinky počas liečby glinidmi zahŕňajú:

• pocit nevoľnosti a vracania;
• kožná vyrážka ako prejav alergie;
• hnačka;
• bolesť kĺbov.

meglitinidy

Lieky zo skupiny meglitinidov patria do triedy glinidov a sú zastúpené tabletovanými liekmi repaglinid (Novonorm) a nateglinid (Starlix). Mechanizmus účinku týchto tabliet je založený na ich účinku na špeciálne receptory, ktoré otvárajú vápnikové kanály v membránach beta buniek, vďaka čomu prítok vápnika iniciuje zvýšenú sekréciu inzulínu. To vedie k zníženiu glykémie po jedle. Pravdepodobnosť hypoglykémie medzi dvoma jedlami je znížená.

Použitie tabliet Novonorm alebo Starlix na liečbu cukrovky podporuje silnejšiu produkciu inzulínu, ako keď pacient užíva tablety derivátov sulfonylmočoviny na zníženie glukózy. Nástup účinku lieku Novonorm nastáva po 10 minútach, čo zabraňuje absorpcii nadbytočnej glukózy po jedle pacienta. Aktivita Starlixu sa rýchlo stráca a hladina inzulínu sa po 3 hodinách rovná. Pohodlie používania týchto liekov spočíva v tom, že sa nemusia užívať bez jedla.

biguanidy

Hypoglykemické lieky biguanidy sú deriváty guanidínu. Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny a glinidov nevyvolávajú uvoľňovanie inzulínu v dôsledku preťaženia pankreasu. Biguanidy sú schopné spomaliť tvorbu glukózy v pečeni, zlepšiť proces využitia cukru v telesných tkanivách, čo znižuje inzulínovú rezistenciu. Táto skupina liekov znižujúcich hladinu glukózy ovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov tým, že spomaľuje vstrebávanie glukózy v ľudskom čreve.

Metformín patrí do triedy biguanidov. Pacientom, ktorí majú komplikácie s cukrovkou a potrebujú schudnúť, lekár predpisuje tablety tejto triedy na zníženie cukru. V tomto prípade sa dávka metformínu postupne zvyšuje jeho výberom na požadovaný výsledok. Pacientom s diabetom 1. typu sa predpisuje metformín spolu s požadovanou dávkou inzulínu. Tento liek sa nemá používať, ak:

• srdcovo-cievne ochorenia;
• mladší ako 15 rokov;
• pitie alkoholu;
• ochorenia obličiek a pečene;
• tehotenstvo a dojčenie;
• hypovitaminóza B;
• respiračné zlyhanie;
• akútne infekčné ochorenia.

Medzi kontraindikácie tohto hypoglykemického činidla patria:

• poruchy trávenia;
• nevoľnosť;
• anémia;
• acidóza;
• otrava kyselinou mliečnou;
• v prípade predávkovania – hypoglykémia.

Glitazónové lieky

Ďalšou triedou liekov na zníženie glukózy sú glitazóny. Ich chemická štruktúra je založená na tiazolidínovom kruhu, a preto sa nazývajú aj tiazolidíndióny. Od roku 1997 sa v tejto triede ako antidiabetiká používajú tablety na zníženie hladiny cukru v krvi pioglitazón a rosiglitazón. Ich mechanizmus účinku je rovnaký ako u biguanidov, to znamená, že je založený na zvýšení citlivosti periférnych tkanív a pečene na inzulín a znížení syntézy lipidov v bunkách. Glitazóny znižujú inzulínovú rezistenciu tkanív vo väčšej miere ako metroformín.

Ženám užívajúcim glitazóny sa odporúča zvýšiť antikoncepciu, pretože tieto lieky stimulujú výskyt ovulácie už v počiatočnom štádiu menopauzy. Maximálna koncentrácia účinných látok týchto liečiv v tele pacienta sa pozoruje 2 hodiny po perorálnom podaní. Vedľajšie účinky tohto lieku zahŕňajú:

• hypoglykémia;
• riziko zlomeniny tubulárnych kostí;
• zlyhanie pečene;
• hepatitída;
• zadržiavanie tekutín v tele;
• zástava srdca;
• anémia.

Glitazóny sa nemajú predpisovať na:

• ochorenia pečene;
• edém akéhokoľvek pôvodu;
• tehotenstvo a dojčenie;
• Diabetes 1. typu.

Inkretínové mimetiká

Ďalšou triedou nových liekov znižujúcich hladinu glukózy sú mimetiká Incretin. Ich mechanizmus účinku je založený na blokovaní fungovania enzýmov, ktoré rozkladajú biologicky aktívne látky inkretíny, ktoré podporujú produkciu inzulínu pankreasom. V dôsledku toho sa predlžuje účinok inkretínových hormónov, znižuje sa produkcia glukózy v pečeni a spomaľuje sa vyprázdňovanie žalúdka.

Inkretínové mimetiká zahŕňajú 2 skupiny: agonisty receptora glukagónu podobného polypeptidu-1 (agonisty GLP-1) a inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 zahŕňajú lieky ako exenatid, liraglutid. Tieto lieky sú vhodné pre pacientov s obezitou, pretože ich liečba neovplyvňuje telesnú hmotnosť pacientov. Pri monoterapii týmito antihyperglykemickými tabletami existuje nízke riziko hypoglykémie.

Používanie inkretínových mimetík je zakázané pri chronických ochoreniach čriev, obličiek a tehotných žien. Medzi nežiaduce účinky tabliet patria:

• bolesť brucha;
• hnačka;
• nevoľnosť;
• kožná vyrážka;
• bolesť hlavy;
• upchatie nosa.

DPP 4 inhibítory

Hypoglykemické lieky Inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 patria do triedy inkretínových mimetík. Sú zastúpené liečivami vildagliptín, sitagliptín, saxagliptín. Ich cennou kvalitou je zlepšenie glykémie v dôsledku obnovenia normálnej funkcie pankreasu pacienta. Kontraindikácie a vedľajšie účinky týchto liekov sú rovnaké ako pri inkretínových mimetikách.

Kombinované lieky

Lekári sa uchyľujú k predpisovaniu kombinovaných liekov na zníženie glukózy, ak monoterapia cukrovky neprináša požadovaný účinok. Jeden liek si niekedy neporadí s viacerými zdravotnými problémami pacienta, ktoré ochorenie sprevádzajú. V tomto prípade jedno kombinované antihyperglykemické činidlo nahrádza niekoľko liekov na zníženie hladiny glukózy v krvi pacienta. V tomto prípade je riziko vedľajších účinkov výrazne znížené. Lekári považujú za najúčinnejšie kombinácie tiazolidíndiónov a metformínu v tabletách na zníženie glukózy.

Druhá najúčinnejšia je kombinácia sulfonylmočoviny a biguanidu. Príkladom takejto kombinácie sú tablety Glibomet. Predpisuje sa, keď monoterapia jednou zo zložiek (biguanid alebo sulfonylmočovina) nepriniesla požadovaný výsledok. Tento liek je kontraindikovaný u detí a tehotných žien, ľudí s poruchou funkcie obličiek a pečene. Hypoglykemický účinok nastáva 1,5 hodiny po užití lieku a trvá až 12 hodín. Užívanie tohto lieku neovplyvňuje hmotnosť pacienta.

Cena liekov na zníženie glukózy

Úroveň cien za hypoglykemické lieky v Moskve sa líši, takže stojí za to porovnať náklady na lieky v lekárňach v rôznych regiónoch hlavného mesta a zvážiť ponuky na doručenie:

	Názov lieku	Názov lekárne	Cena, rub.)
Deriváty sulfonylmočoviny	Maninil 3,5 mg	ElixirPharm
	Novonorm 1 mg	ElixirPharm
biguanidy	Siofor 850 mg	Srdce
Glitazóny	Pioglar 30 mg	TRIKA na Sokolinke Samson-Fama
Inhibítory alfa-glukozidázy	Akarbóza 50 mg	Hlavné mestá na Tolbukhine
Inkretínové mimetiká	Galvus 50 mg	ElixirPharm

Video

Hypoglykemický účinok je zameraný na zníženie hladiny glukózy v krvi. Mechanizmus účinku je založený na väzbe inzulínu na jeho receptory, čím ovplyvňuje metabolizmus glukózy. V dôsledku toho sa hladina glukózy v krvi znižuje zvýšením jej využitia v periférnych tkanivách, najmä v kostrovom svalstve a tukovom tkanive, a inhibíciou tvorby glukózy v pečeni. Okrem priameho účinku inzulínu je mechanizmus účinku spojený so stimuláciou β-buniek pankreasu sprevádzanou mobilizáciou a zvýšeným uvoľňovaním endogénneho inzulínu prostredníctvom väzby na špecifické receptory (spojené s ATP-dependentnými draslíkovými kanálmi) na β- bunky. Mechanizmus účinku môže súvisieť aj s inhibíciou glukoneogenézy v pečeni (vrátane glykogenolýzy) a zvýšenou utilizáciou glukózy periférnymi tkanivami, inhibíciou inaktivácie inzulínu a zlepšením jeho väzby na inzulínové receptory (tým sa zvyšuje absorpcia glukózy a jej metabolizmus). Jedným z mechanizmov účinku je zníženie inzulínovej rezistencie v periférnych tkanivách a pečeni. Je možné inhibovať rozklad poly- a oligosacharidov, čím sa znižuje tvorba a absorpcia glukózy v čreve, čím sa bráni rozvoju postprandiálnej hyperglykémie. Na liečbu diabetes mellitus sa používajú lieky s hypoglykemickým účinkom.

Syntetické hypoglykemické lieky patria do chemických tried: deriváty sulfonylmočoviny, biguanidy a iné.

Farmakomarketing

Klasifikácia a lieky

mechanizmus akcie

Mechanizmus akcie deriváty sulfonylmočoviny spojené so stimuláciou uvoľňovania inzulínu β-bunkami Langerhansových ostrovčekov pankreasu. Je to spôsobené blokádou draslíkových kanálov závislých od ATP, otvorením Ca2+ kanálov a zvýšením obsahu Ca2+ v bunkách. V tomto prípade dochádza k pomalému, dlhodobému uvoľňovaniu inzulínu do systému portálnej žily, kde okamžite pôsobí na pečeň, zvyšuje citlivosť β-buniek na glukózu a aminokyseliny, inhibuje uvoľňovanie glukagónu pomocou α- buniek, obmedzuje procesy neoglukogenézy a zvyšuje aktivitu inzulínových receptorov.

biguanidy znižujú vstrebávanie glukózy v čreve, potláčajú neoglukogenézu a glykogenolýzu, zvyšujú využitie glukózy periférnymi tkanivami, znižujú obsah glykogénu v pečeni, na rozdiel od inzulínu potláčajú lipogenézu. Biguanidy inhibujú inaktiváciu inzulínu.

Akarbóza inhibuje črevné enzýmy (α-glukozidázy), ktoré sa podieľajú na rozklade di-, oligo- a polysacharidov a zhoršujú vstrebávanie sacharidov v čreve.

Glyfazin má účinok podobný inzulínu, stimuluje prechod sorbitopu na fruktózu, znižuje hladinu hyperglykémie, ketolátok v krvi, cirkulujúcich imunitných komplexov a zlepšuje imunitnú homeostázu.

farmakologické účinky

Hlavným farmakologickým účinkom všetkých perorálnych antidiabetík je hypoglykemický účinok. Tiež perorálne syntetické (glibenklamid, metformín, buformín) a niektoré rastlinné (glyfazín) lieky majú hypocholesterolemické a anorexigénne (metformín, buformín) účinky.

Indikácie pre použitie a zameniteľnosť

Inzulínom indukovaný diabetes mellitus u pacientov nad 35 rokov s miernou alebo stredne ťažkou formou diabetu v kombinácii s diétou (všetky perorálne hypoglykemické látky).

Diabetes mellitus I. typu u ľudí užívajúcich inzulín a trpiacich obezitou (glibenklamid, metformín, buformín).

Kombinovaná liečba diabetes mellitus typu I alebo II (glyfazín, akarbóza).

Vedľajší účinok

najčastejšie spôsobujú alergické reakcie vo forme kožnej vyrážky, dyspepsie (pri dlhodobom používaní), je možná závislosť, poruchy hematopoézy a v prípade predávkovania shklazidom sa môže vyvinúť hypoglykemický stav.

Biguanidové deriváty - dyspepsia, hnačka, kovová chuť v ústach. Po liečbe sa môže objaviť slabosť, strata hmotnosti a rozvoj laktátovej acidózy.

Pre všetkých činidlá znižujúce sacharózu Hlavnou a typickou komplikáciou je hypoglykémia. V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť hypoglykemický šok alebo kóma.

Kontraindikácie

Diabetická kóma, prekomatózny stav, diabetes typu I u detí a dospievajúcich, ketoacidóza, gravidita, laktácia, precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny, ťažká renálna a pečeňová dysfunkcia.

Farmakobezpečnosť

Perorálne antidiabetiká inkompatibilné s α-adrenergnými agonistami, hormónmi nadobličiek, inhibítormi MAO, psychostimulanciami, β-adrenergnými agonistami, antiarytmikami.

Deriváty sulfonylmočoviny inkompatibilné so salicylátmi, tetracyklínom, chloramfenikolom, nepriamymi antikoagulanciami, butadiónom, používať opatrne s β-blokátormi.

tolbutamid nekompatibilné s mezatónom, kofeínom, isadrínom.

Akcia akarbóza pri súčasnom podávaní s enzýmovými prípravkami, cholestyramínom, antacidami, črevnými adsorbentmi je oslabená.

Súčasné podávanie antikoagulancií dikumarínovej skupiny, salicylátov, tetracyklínov, chloramfenikolu a iných vedie k inhibícii metabolického procesu perorálne antidiabetiká a zvýšenie ich hypoglykemickej aktivity.

Počas liečby deriváty sulfonylmočoviny Konzumácia alkoholu je kontraindikovaná z dôvodu možného rozvoja ťažkej hypoglykémie.

Liečba pacientov na inzulíne sa vykonáva perorálne hypoglykemické činidlá v prípade, že jeho denná dávka bola nižšia ako 40 jednotiek.

Hypoglykemické lieky dávku s prihliadnutím na obsah glukózy v krvi a moči. Pre každého pacienta sa musí zvoliť individuálna dávka.

Pred jedlom užite glibenkpamid, gliklazid, akarbózu; po jedle - metformín; Užívajte gliquidón, metformín, buformín s jedlom.

Porovnávacie charakteristiky liekov

deriváty sulfonylmočoviny

Deriváty sulfonylmočoviny sa rozlišujú: stredné trvanie účinku (8-24 hodín) - tolbutamid, karbutamid; dlhodobo pôsobiace (24-60 hodín) - glibenkpamid, gliquidon, gliklazid.

tolbutamid nevyvoláva antimikrobiálny účinok na črevnú mikroflóru.

karbutamid má baktericídny účinok proti črevnej mikroflóre.

Glibenkpamid Je pomerne dobre tolerovaný, v menších dávkach má silný hypoglykemický účinok, prejavuje aj hypocholesterolemickú aktivitu, znižuje trombogénne vlastnosti krvi. Zlepšuje mikrocirkuláciu u pacientov s diabetes mellitus komplikovaným angiopatiou a tromboflebitídou. Pri jej liečbe je výskyt hypoglykémie obzvlášť vysoký.

gliklazid inhibuje agregáciu krvných doštičiek a erytrocytov, zabraňuje rozvoju mikrotrombózy a zvyšuje vaskulárnu odpoveď na adrenalín pri mikroangiopatiách. Droga nevedie k prírastku hmotnosti.

Gliquidon . Účinok je blízky účinku glibenklamidu a gliklazidu, je to jeden z najúčinnejších sulfonylmočovinových liečiv a je dobre znášaný. Môže byť použitý pre diabetikov s ochorením pečene.

Tabuľka 17

Porovnanie derivátov sulfonylmočoviny

Liek tretej generácie glimenpirid je jedným z najaktívnejších derivátov sulfonylmočoviny. Liek neinterferuje s činnosťou kardiovaskulárneho systému.

Biguanidové deriváty a iné

buformín Spolu s hypoglykemickým účinkom spôsobuje u obéznych diabetických pacientov výrazné zníženie telesnej hmotnosti. Má antilipidové a fibrinolytické účinky. Používa sa nezávisle na mierne formy cukrovky a

aj v kombinácii s inzulínom pri inzulín-rezistentných formách cukrovky a rezistencii na deriváty sulfonylmočoviny.

metformín . Maximálny hypoglykemický účinok sa pozoruje 2-4 dni po podaní. Liečivo podporuje proces fibrinolýzy, inhibuje rozvoj aterosklerózy a agregácie krvných doštičiek a má antilipidový účinok. Na rozdiel od iných biguanidov zvyšuje tvorbu laktátov v oveľa menšej miere.

Glyfazin - hypoglykemické lieky rastlinného pôvodu z fazule obyčajnej, má účinok podobný inzulínu, pacienti ich dobre znášajú. Stimuluje prechod sorbitolu na glukózu, znižuje hladinu ketolátok v krvi a má stimulačný účinok znížením cirkulujúcich imunitných komplexov. Používa sa v komplexnej terapii diabetes mellitus spolu s derivátmi inzulínu a sulfonylmočoviny.

Akarbóza znižuje vstrebávanie sacharidov z potravy a tok glukózy do krvi, vyrovnáva výkyvy hladiny glukózy v krvi počas dňa. Liečivo sa menej bežne používa na motorickú terapiu.

Nedávno sa začali používať deriváty tiazolidónu - pioglitazón (Aktos), rosiglitazón (Avandia), ktoré zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín a mstformín, majú hypolipschemickú aktivitu.

zoznam liekov

INN, (obchodný názov)	formulár na uvoľnenie
Akarbóza (Glucobay)	tabuľky 0,05; 0,1
Buformín (adebit, bufonamín, glibutvd, silyubin retard)	tabuľky 0,05; 0,1; dražé 0,1
Glibenklamid (Antibet, Apo-glibenklamid, Betanáza, Gen-Gleb, Gilemal, Glamid, Glibamid, Gliben, Glibetic, Glibil, Glimistada, Glitisol, Gliformin, Glucobene, Glucored, Daonil, diabetes, Diant, Manila, Maninil, Eugly)	tabuľky 1, 1,25; 1,75; 2,5; 3,5; 5 mg
Gliquidón (Beglinor, Glyurenorm)
Gliklazid (Glizid, Glioral, Diabeton, Medoclazid, Predian, Reklid)
Glyfazin	babička. 4.0, bal.
glukagón	St d/u 0,001
Karbugamid (Bucarban, Bucrol, Invenol, Nadisan, Oranil)
Metformín (Glycomeg-500, Glycon, Glucophage, Diaberit, Diformin, Megiguanid, Megforal, Obin, Siofor)	tabuľky 0,5; 0,85
Tolbugamid (butamid, Orabeg)	tabuľky 0,5; 0,25