Почему алкаши не болеют раком. Можно ли употреблять алкоголь при онкологии, чем это опасно? Возможно ли, употреблять спиртное при онкологии

Чем меньше вы пьете, тем ниже риск заболеть раком. Нет определенного вида алкогольных напитков, на который не распространялось бы это правило – именно этиловый спирт способен повреждать ткани. Таким образом, нет разницы – вино, пиво, крепкие напитки - в равной степени они способны вызывать рак.

Безусловно, не у каждого потребителя алкогольных напитков разовьется рак . Тем не менее, учёные обнаружили, что некоторые виды рака встречаются у пьющих людей чаще, чем у не употребляющих алкоголь вообще.

Кроме того, неважно каким образом алкоголь поступает в организм человека – большими дозами и редко либо ежедневно и понемногу. В любом случае употребление алкоголя может спровоцировать возникновения онкологических заболеваний.

Сколько алкоголя нужно пить, чтобы увеличить риск онкологических заболеваний?

Не существует «безопасного» количества выпитого, однако риск ниже у тех, кто руководствуется рекомендациями не пить ежедневно более 2-3 «доз» алкоголя для женщин и 3-4 «доз» для мужчин (одна «доза» - это количество спиртного напитка, содержащего 8-10 мл чистого спирта). Учёные выяснили, что ежедневное употребление одного бокала пива или одного большого бокала вина (а это около 3 «доз») способно повысить риск развития рака полости рта и глотки, пищевода , молочной железы, печени и толстой кишки .

Как алкоголь провоцирует рак?

Механизм повреждения ДНК клеток алкоголем во многом связан с действием токсичного ацетальдегида, в который превращается алкоголь в организме. Ацетальдегид повреждает ДНК клеток и препятствует восстановлению повреждений. Также ацетальдегид заставляет клетки печени расти быстрее, чем в норме. Эти регенерирующие клетки содержат в генетическом аппарате изменения, способные вызвать рак. Этанол разрушается преимущественно в печени, однако клетки других органов также принимают в этом участие. Некоторые бактерии, которые в норме живут у человека в полости рта и в кишечнике, также способны трансформировать алкоголь в ацетальдегид.

Также алкоголь способен заставить собственные клетки организма человека вырабатывать активные формы кислорода, которые вызывают повреждение генетического аппарата клетки.

Кроме того, алкоголь способен повышать уровень некоторых гормонов в крови, например эстрогена. Высокий уровень эстрогена повышает риск заболеть раком молочной железы.

Люди, которые пьют и курят одновременно, значительно увеличивают вероятность возникновения рака, потому что курение и алкоголь взаимно усугубляют вредное действие на органы и ткани. Например, всасывание канцерогенных компонентов табачного дыма в полости рта многократно усиливается алкоголем.

Употребление больших доз алкогольных напитков приводит к повреждению клеток печени, в результате чего развивается цирроз. Цирроз – известный фактор риска развития рака печени.

‒ взаимосвязанные понятия, ведь риск развития раковых заболеваний значительно выше у людей, употребляющих спиртные напитки. Причем значения не имеет, что именно пьет человек: водку, вино или пиво.

Справедливости ради, стоит заметить, что не все люди, которые употребляют алкоголь, будут иметь рак. Но злокачественное заболевание чаще встречается у тех людей, которые особо злоупотребляют крепкими напитками. Каждый год алкоголь становится причиной более чем 4% возникновения рака.

Каким образом алкоголь способствует возникновению рака?

Исследователи выявили несколько способов, через которые алкоголь способствует возникновению рака. Вопрос о том, можно ли алкоголь при раке вообще не имеет права на существование, потому что:

1. Метаболизм преобразовывает этанол в спиртных напитках в ацетальдегид, который является токсичным и канцерогенным веществом. Ацетальдегид может привести к повреждению ДНК и мутированию клеточных белков. Это вещество также провоцирует клетки печени расти быстрее, чем обычно, вследствие чего нарушается их нормальное функционирование. Этанол и ацетальдегид считаются сильными канцерогенами.
2. Генерации активных форм кислорода могут повредить ДНК, белки и жиры также посредством процесса окисления.
3. Напитки с содержанием алкоголя ухудшают способность организма поглощать питательные вещества, такие как витамин А, С, D, Е, комплекс группы В и каротиноиды.
4. При злоупотреблении спиртосодержащими напитками в крови повышается уровень гормона эстрогена, который влияет на возникновение и других злокачественных опухолей.
5. Пьющие люди имеют более низкий уровень фолиевой кислоты в организме, а это важный витамин, помогающий клеткам производить новые правильные ДНК.

Как правильно употреблять алкогольные напитки, чтобы не вызвать рак?

При обсуждении влияния алкогольных напитков на , ученые установили пропорции, которые не должны причинить вред человеку. Но когда в организме уже есть рак, употреблять алкоголь , нельзя.

Женщинам максимально допускается один напиток с низким содержанием алкоголя в день, мужчинам ‒ два или один сильный. В одной порции должно содержаться алкоголя не больше 13-14 граммов.

Когда врачи говорят о стандартном напитке, то имеют в виду следующие пропорции:

• одна бутылка пива;
• один стакан вина.

Следует учитывать, что эти данные относительные, поскольку на каждого человека алкоголь оказывает разное влияние. При стечении благоприятных для болезни ситуаций (таких как генетическая предрасположенность или скрытые повреждения клеток), спиртосодержащие напитки могут стать убийцей. Это значит, что нужно игнорировать их употребление. Алкоголь при раке ‒ враг иммунитета, а значит и положительного лечения и прогноза.

Типы рака, к развитию которых может привести употребление алкоголя

По данным исследований, существует связь между некоторыми видами онкозаболеваний и алкоголем, в частности:

Цирроз и рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)

За один год от этого вида опухоли умирает до 4 тыс. человек в каждой стране.

Рак головы и шеи (ротовой полости, горла, гортани)

Употребление алкоголя больше 50г в день в 3 раза повышает риск возникновения данных видов злокачественных образований, особенно среди женщин.

Раковые опухоли пищевода

Алкоголь ‒ основная причина роста злокачественных опухолей пищевода и их разновидностей ‒ плоскоклеточного рака. Особенно подвержены люди, что имеют дефицит фермента, который метаболизует спирт.

Колоректальный рак

Алкоголь повышает возможность заболеть в 1,4 раза.

Онкозаболевания грудной железы

Данные показали, что у женщин, которые пили более 45г алкоголя в день (более 3 напитков) значительно повысился риск возникновения . При регулярном злоупотреблении спиртными напитками риск возрастает примерно в 1,5 раза.

Также нужно учитывать, что с каждым граммом алкоголя существенно повышается возможность заболеть раком.

Можно ли при раке пить алкоголь?

Если кто-то все-таки размышляет о том, можно ли при раке пить алкоголь , то тут ответ будет категорически отрицательным. Особенно опасно употреблять алкоголь при прохождении курса лечения химиотерапией, излучением и целевыми медикаментозными средствами. Спиртные напитки запрещены при лечении даже обычных простудных заболеваний, а рак относится к особенно тяжелым формам.

При раке можно алкоголь? – этот вопрос нужно оговорить в клинике. Лечащий врач в обязательном порядке известит о том, поскольку, как уже отмечалось, алкоголь обладает разрушающей силой и приводит к нежелательным последствиям. Если человек во время лечения онкозаболевания продолжает употреблять спиртные напитки, то это может свести на нет все терапевтические мероприятия.

Вы не уверены в правильности поставленного диагноза и назначенного Вам лечения? Ваши сомнения поможет развеять Это реальная возможность воспользоваться квалифицированной помощью лучших из лучших и при этом ни за что не переплачивать.

Результаты исследований показывают, что потребление алкоголя при любых формах рака утраивает риск летального исхода и максимально приближает . Это обстоятельство приводит приблизительно к 18 – 20 тыс. смертей ежегодно. Особенно от алкоголя следует воздержаться пациентам таких групп:

• мужчинам и женщинам со злокачественными заболеваниями горла, гортани, верхних дыхательных путей и пищевого тракта;
• женщинам с генетической предрасположенностью к онкозаболеваниями грудной железы. Около 15% смертей от этой болезни связаны с алкоголем.

Изложенные факты свидетельствуют о том, что рак и алкоголь абсолютно несовместимы, поэтому не стоит испытывать судьбу и проверять на себе негативное действие спиртных напитков. А ответ на вопрос: «При раке можно алкоголь ?» будет однозначно негативным.

2016
Гэри Г. Мидоуз,Дороти О.Кеннеди,Хуэй Чжан, Бобровников А.,

Преамбула:

Ниже помещен перевод любопытных исследований о влиянии алкоголя на течение различных онкологических заболеваний, проведенных в разных странах. Общая идея этих статей в том,что потребление алкоголя не всегда увеличивает риск развития всех видов рака и в некоторых случаях, иногда, применение алкоголя (водки) против рака может быть оправдано.Прошу простить, если перевод получился не очень чистым.

Для информации . В Оздоровительном центре Бобровникова для лечения онкологических заболеваний используется оригинальная технология с использованием терапии инертными газами. Технология способна лечить все виды онкологических заболеваний, аналогов в мире не имеет, в настоящее время проходит процесс патентования. На главной странице сайта размещен ролик « «. Заходите, надеюсь, что будет интересно.

Бобровников А.В.

«Оздоровительный центр Бобровникова».

Воздействие алкоголя на рост опухоли, метастазирование, иммунный ответ и время жизни онкологических больных.

Гэри Г. Мидоуз, доктор физики, Дороти О. Кеннеди заслуженный профессор фармацеи и Хуэй Чжан, кандидат технических наук, доцент кафедры фармацевтических наук в Университете штата Вашингтон, Спокан, штат Вашингтон.

Употребление алкоголя (водки) и злоупотребление алкоголем (водкой) все чаще служат определяющим фактором в генезе растущего числа типов рака у мужчин и у женщин. В 2012 Международное Агентство по Изучению Рака (IARC) причислило алкоголь (т.е., этанол) и его главный метаболит-ацетальдегид, к вызывающим опухоль веществам (т.е., канцерогенным веществам) в организме человека. По данным международной статистики, за 2002 г., оценено, что приблизительно 3.6 процента всех раковых образований или 389,100 случаев, связаны с алкогольным потреблением (Seitz и Stickel 2007). Раковые образования, для которых сильные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что употребление алкоголя (водки) связано с повышенным риском их появления, включают следующие образования (но не ограничиваются ими) : пищевода, гортани, глотки, желудка, ободочной и прямой кишки, печени, поджелудочной железы, легких, предстательной железы, молочной железы, центральной нервной системы и кожи. (Berstad et al. 2008; Boffetta and Hashibe 2006; Brooks and Zakhari 2013; de Menezes et al. 2013; Haas et al. 2012; Kumagai et al. 2013; Longnecker et al. 1995; Nelson et al. 2013; Rota et al. 2014a ; Watters et al. 2010). Риск развития рецидива рака — кишечного тракта и пищеварительного также выше у алкоголиков (Day et al. 1994; Lin et al. 2005; Saito et al. 2014).

Повышенный риск развития рака часто связано с высоким уровнем потребления алкоголя (водки). Тем не менее, конкретная зависимость «доза–реакция» варьируется в зависимости от вида рака. Недавно проведенный мета-анализ 16 статей в отношении 19 контингентов испытуемых с раком печени (например, гепатоцеллюлярной карциномы) обнаружили линейную зависимость между количеством потребляемого алкоголя (водки) и риском развития рака печени по сравнению с непьющими. (Turati et al. 2014).Таким образом, потребление трех алкогольных напитков в день было связано с умеренным повышением риска, в то время как потребление около семи порций алкоголя в день было связано с увеличением риска до 66 процентов. Аналогичная линейная зависимость описана для риска рака молочной железы (Scoccianti et al. 2014).

Тем не менее, потребление алкоголя (водки) не увеличивает риск развития всех видов рака и даже может быть связано с более низким риском в некоторых случаях. Например, хотя потребление алкоголя (водки) в целом связано с более высоким риском развития рака молочной железы у женщин, эта зависимость не относится ко всем типам рака молочной железы. Так, среди женщин, включенных в программу «Инициативы по охране здоровья женщин» риск эстроген-положительной опухоли молочной железы был увеличен у тех, кто пил алкоголь (водку), в то время как риск тройного негативного рака молочной железы был снижен среди пьющих по сравнению с женщинами, которые никогда не потребляли алкоголь (водку) (Kabat et al. 2011).

Интересно отметить, что употребление алкоголя (водки) также связано с более низкой частотой нескольких видов рака крови, в том числе неходжкинской лимфомы (НХЛ) (Gapstur et al. 2012; Ji et al. 2014; Morton et al. 2005; Tramacere et al. 2012) и множественной миеломы (Andreotti et al. 2013). Анализ 420,489 человек с установленным алкогольным заболеванием (AUD), по данным Шведского Реестра Рака, также обнаружил низкий риск развивающегося лейкоза, множественной миеломной болезни и Болезни Ходжкина (Ji et al. 2014) Еще одно недавнее исследование также показало, что употребление алкоголя (водки) не было связано с повышенным риском развития лейкемии и что, фактически, малое количество алкоголя (меньше или равно одной дозе напитка в день) было связано с умеренным снижением на 10 процентов лейкоза (Rota et al. 2014b ).В дополнение к раку крови, потребление алкоголя (водки) также связано с более низким риском развития рака щитовидной железы (de Menezes et al. 2013) и почечно — клеточного рака (Song et al. 2012). В случае почечно — клеточного рака, более низкий риск был отмечен даже при потреблении столь же малого количества, как один напиток в день как мужчин, так и женщин, и более высокое потребление алкоголя (водки) не приводило к дополнительному улучшению. И, наконец, ретроспективное наблюдательное исследование случаев аденокарциномы толстой кишки и прямой кишки показали, что умеренное потребление алкоголя (водки) (менее 14 граммов в день) было обратно пропорционально частоте образований рака прямой кишки. Исследователи также обнаружили, что умеренное потребление пива и особенно вина было обратно пропорционально связано с дистально колоректальным раком (Crockett et al. 2011).

В общем, хорошо известно, что употребление и злоупотребление алкоголем (водкой) связано с большим разнообразием раковых образований, и число этих установленных зависимостей продолжает расти. В то же время, теперь становится ясно, что алкоголь (водка) может иметь профилактический эффект для некоторых видов рака. В то время, как роль алкоголя (водки) как канцерогена хорошо известна, механизм(ы) же, с помощью которого он предотвращает рак в значительной степени неизвестны и область для дальнейших исследований есть. Кроме того, несмотря на потенциальное благотворное воздействие алкоголя (водки) для профилактики некоторых видов рака, важно помнить, что вредное воздействие хронического злоупотребления алкоголем (водкой) нельзя сбрасывать со счетов.

Несмотря на обширные эпидемиологические данные связывающие этиологию рака и алкоголя, очень мало информации отвечающей на вопрос о том, модулирует ли алкоголь (водка) метастазирование опухоли, выживание и ответ на терапию рака. Одним из элементов в этих процессах является иммунная система. Многие исследования относительно роли иммунного ответа в онкогенезе были сосредоточены на гепатоцеллюлярной роли рака (для превосходных недавних обзоров см Aravalli 2013; Stauffer et al. 2012; Wang 2011). Однако, меньше известно о роли и взаимодействии между потреблением алкоголя (водки), иммуномодуляцией опухолевого роста, формированием кровеносного сосуда (т.е. ангиогенез), метастазированием и выживаемостью. Эти вопросы формируют основной акцент этого обзора. Общеизвестно, что иммунобиологический надзор здоровой и адаптивной иммунной системы играет важную роль в профилактике рака и контроле излечения людей от рака (Fridmann и др. 2012; Рёккен 2010). Тем не менее, прямые или косвенные взаимодействия опухолей с их микросредой могут способствовать сбою иммунной системы до такой степени, что опухоль не определяется иммунной системой и, таким образом, может распространяться бесконтрольно. Опухоли также выделяют факторы, которые могут прямо или косвенно подавлять противоопухолевые иммунные ответы, тем самым способствуя ангиогенезу, инвазии в окружающие ткани, а также метастазирование в отдаленные участки в организме (для общего обзора см Jung 2011). В следующих разделах будут рассмотрена роль алкоголя(водки) на рост и развитии рака, как у людей и у животных.

Алкоголь, рост опухоли и выживаемость у людей

Выживание и смертность

Согласно статистическим данным с 2002 года,примерно 3,5 процента всех смертей от рака связаны с алкоголем (водкой) (Seitz и Stickel 2007). Обследование 167,343 взрослых пациентов в сельской местности на юге Индии, показало, что ежедневное употребление алкоголя в течение 30 или более лет увеличивало в целом смертность, от заболеваний связанных с раком(Рамадаса и др. 2010). Аналогично, исследование с участием 380,395 мужчин и женщин, которое продолжалось 12,6 лет в рамках «Европейского обширного исследование зависимости рака от питания» (EPIC) эти исследования показали, что по сравнению с умеренными дозами потребления алкоголя (водки) (то есть, от 0,1 до 4,9 г спирта / день), тяжелая доза(30 или более г / сут) у женщин и очень большая доза (60 или более г / сут) у мужчин была сильно связана с увеличением общей смертности, а также смертности от раковых заболеваний связанных с алкоголем(водкой) (Ferrari и др. 2014). Тем не менее, влияние алкоголя (водки) на рак специфической смертности неоднозначно и зависит от таких факторов, как количество выпитого, состояния здоровья пациента, а также от типа рака. Выживаемость больных с раковым заболеванием в ротовой полости: глотки, гортани и пищевода, как правило, снижается при потреблении алкоголя (водки) (Jerjes et al. 2012; Mayne et al. 2009; Thrift et al. 2012; Wang et al. 2012a ; Wu et al. 2012; Zaridze et al. 2009). В Южной Корее у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой смертность зависела от дозы потребления алкоголя, пациенты, которые пили от 124 до 289 г алкоголя в день, имели самый высокий показатель смертности (Park et al. 2006). О более низком выживании пациентов с гепатоцеллюлярным видом рака, также сообщили в Шотландии (Dunbar et al. 2013), России (Zarizde et al. 2009), и Испании (Fenoglio et al. 2013). Ухудшение выживания у пьющих по сравнению с непьющими с плоскоклеточным раком горла, связывают с Индуцируемым при Гипоксии Фактором — α (HIF-1 α), биомаркера, связанного с инвазией, метастазированием и прогрессированием различных раковых заболеваний у людей, который также играет центральную роль в ангиогенезе (росте кровеносных сосудов). Люди, употребляющие алкоголь (водку) показали более высокую экспрессию HIF-1 в ядре их раковых клеток, чем трезвенники (Lin et al. 200). Наконец, хотя потребление алкоголя (водки) снижает заболеваемость неходжкинской лимфомой (НХЛ), оно же снижает выживаемость пациентов заболевших этой болезнью (Battaglioli et al. 2006; Geyer et al. 2010; Talamini et al. 2008)

Влияние потребления алкоголя(водки) на смертность женщин с раком молочной железы неоднозначно и его трудно интерпретировать. В общем случае, даже длительное, малое и умеренное потребление алкоголя (водки), не влияет на выживаемость больных раком молочной железы (Flatt et al. 2010; Harris et al. 2012; Kwan et al. 2012; Newcomb et al. 2013). На самом деле, умеренное потребление алкоголя (водки) действительно может принести пользу для выживания молодых женщин с раком молочной железы (Barnett et al. 2008; Newcomb et al. 2013).С другой стороны, некоторые исследования показали, что у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, сильно-пьющие женщины имеют более низкую выживаемость, чем непьющие или с малым потреблением алкоголя (водки) (Holm и др 2013;. Макдональд и др 2002;. Weaver и др 2013.). В дополнение к возрасту пациента, конкретный тип рака молочной железы также может влиять на зависимость действия алкоголя (водки) на выживание. А именно, для женщин с эстроген позитивным раком молочной железы ни до установки диагноза, ни после установки диагноза потребление алкоголя (водки) не было связано со смертностью от рака молочной железы (Ali et al. 2014). Однако, у женщин с эстрогеном негативным заболеванием, смертность была несколько снижена. В еще одном исследовании было исследовано влияние дооперационного и послеоперационного потребления алкоголя (водки) в течение 3-летнего периода у 934 шведских пациенток с первичным раком молочной железы, с прооперированным раком молочной железы (Simonsson и др. 2014). Исследование показало, что как до, так и послеоперационное потребление любого количества алкоголя (водки) был слабо связано с более низким риском ранних отдаленных метастазов и смерти. Зависимости были обнаружены у пациентов с поражением подмышечных лимфатических узлов, но их не было у пациентов без поражения лимфатических узлов.

Влияние потребления алкоголя (водки) на заболеваемость, а также смертность пациентов с раком простаты была оценена в масштабном групповом исследовании с участием 194,797 мужчин из США в возрасте 50-71 лет в 1995-1996 годах (Watters et al. 2010). Количество заболеваний непрогрессирующим раком простаты увеличивается с увеличением числа употребления порций алкоголя (водки) в день, 25 — процентное увеличение риска наблюдается при высоком уровне потребления алкоголя (водки) (шесть или более порций алкоголя в день). Тем не менее, обратная корреляция существует между потреблением алкоголя (водки) и смертью от рака простаты, предполагая что потребление алкоголя (водки), вероятно, не влияет на прогрессирование или смерть от рака простаты.

В заключение, несколько отчетов показывают, что употребление алкоголя (водки) снижает выживаемость больных раком, в то время как другие исследования не наблюдали это взаимодействие. Влияние потребления алкоголя (водки) на смертность женщин с раком молочной железы является особенно сложным и, различается в зависимости от возраста, эстрогена статус заболевания и степени употребления алкоголя (водки). Очевидно, что для рака молочной железы нужны конкретные дополнительные исследования, чтобы соотнести смертность со свойствами рака и уровня потребления алкоголя (водки).

Опухолевый рост и метастазирование

Фактическое влияние потребления алкоголя (водки) на рост опухоли и метастазирование в значительной степени неизвестено у раковых больных. Дискриминантный функциональный анализ 39 бессимптомных итальянских пациентов с обобщенными 59 случаями малой гепатоцеллюлярной карциномой, являющейся результатом цирроза показало, что среди других переменных, потребление алкоголя (водки) было хорошим предсказателем времени удвоения опухоли и 2-летней выживаемости (Barbara et al. 1992). Еще одно исследование 35 японских пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом типа C показало что, привычно пьющие, потребляющие 80 г этанола в сутки в течение 5 лет имели статистически значимое (P <0,01) уменьшение времени удвоения объема опухоли, чем у непьющих пациентов (78 ± 47 дней против 142 ± 60 дней) (Matsuhashi et al. 1996).

Базальноклеточная карцинома — тип рака кожи, является наиболее распространенной формой рака у людей и этот уровень продолжает расти. Хотя показатель эффективности лечения высок и показатели смертности, и заболеваемости являются низкими, случаи агрессивного базальноклеточного рака, не редки. В испанском исследовании значительная непосредственная связь существовала между умеренным (5 — 10 напитков в неделю) и высоко (больше чем 10 напитков в неделю) случаями алкогольного потребления и обнаружением агрессивного базальноклеточного рака (Husein-Elahmed et al. 2012).

Алкоголь, рост опухоли, инвазии и метастазировании при исследовании на животных

Ряд исследований с использованием лабораторных животных показывают, опухолевые специфические различия во влиянии алкоголя (водки) на рост опухоли и метастазирование. Эти исследования включали различные типы рака молочной железы, меланомы, рак легкого, рак толстой кишки, и гепатоцеллюлярной карциномы (Более подробную информацию можно найти в отдельной статье «Влияние алкоголя на рост опухоли, инвазии, метастазировании и выживания в моделировании на животных»). Эти исследования на лабораторных животных не позволяют сделать общих выводов о положительном или отрицательном влиянии алкоголя (водки) на рост опухоли, образования метастазов и прогрессирование заболевания, т.к. результаты значительно отличались в зависимости от типа опухоли. Вид алкоголя, продолжительность приема алкоголя (водки) также являются важными переменными, которые могли влиять на общий результат (D’Souza Эль-Ганди соавт. 2010), равно как и количество употребленного алкоголя (водки). Например, в исследованиях по оценке воздействия алкоголя (водки) на формирование метастаз, при разовом использовании высоких доз алкоголя (водки), которые имитировали сильное пьянство, в целом увеличивалось метастазирование опухоли, но при растянутом во времени применение тех же доз алкоголя (водки) оно либо ни как не отразилось, либо уменьшило образование метастаз, в зависимости от употребленного количества алкоголя (водки).

Несколько механизмов было предложено относительно того, как острый алкоголь (водка) (большое количество за короткое время) может усиливать образование метастаз, в том числе алкоголь индуцированные образования, путем подавление различных сигнальных молекул (то есть цитокинов и хемокинов). Тем не менее, хотя оба эти механизма, кажется, способствуют увеличению метастазов после острого введения алкоголя, они не учитывают всей полноты действия алкоголя (водки). Другой механизм, посредством которого алкоголь (водка) может способствовать увеличению метастаз некоторых видов рака, может включать нарушение целостности клеток, выстилающих кровеносные сосуды (то есть, сосудистый эндотелий). Таким образом, исследования показали, что воздействие 0,2 процентов (вес на единицу объема [вес / объем]) этанола в пробирке, которое способствует ангиогенезу и инвазии, препятствует целостности эндотелия сосудов путем индукции эндоцитоз VE-кадгерина(Xu и др. 2012). Эта молекула является важным компонентом некоторых соединений между клетками. Эти изменения в эндотелии сосудов, позволяют увеличить миграцию клеток аденокарциномы легких человека А549, MDA-MB-231 клеток рака молочной железы, и НСТ116 клеток рака толстой кишки через одноклеточный слой эндотелиальных клеток (Xu и др. 2012),

Исследователи также изучили влияние введения алкоголя (водки) на рост опухоли. Эти исследования показали, что высокое потребление алкоголя (водки) не имело никакого стойкого эффекта на рост опухоли для различных опухолей или в пределах определенного типа опухоли. Низкий уровень потребления алкоголя (водки) в целом был связан с повышенным ангиогенезом (расширением развития кровеносных сосудов, который способствует росту опухоли), в то время как высокий уровень потребления не имел ни какого эффекта.

Как упоминалось ранее, исследования на людях показало, что воздействие алкоголя (водки) на рак молочной железы, ее прогрессию, и связанную с ним смертность влияют, по крайней мере, частично, в зависимости от типа рака молочной железы, в частности от статуса его эстроген рецепторов. Однако, исследование на животных при исследовании различных клеток рака молочной железы не выявили устойчивой тенденции в отношении влияния потребления алкоголя (водки) на рост опухоли и прогрессию,связанную с эстрогенорецепторной экспрессией. Эстроген обычно подавляет рост рака молочной железы в естественных условиях, но увеличивает миграцию клеток далеко от начальной опухоли. Однако отношения между дополнением эстрогена, диетой, потреблением калорий, и алкоголем (водкой) и их эффектами на подкожный рост рака молочной железы, кажется, очень сложны.

Влияние алкоголя (водки) на вторжении в окружающую ткань, прежде всего, были изучены в случаях рака молочной железы и меланомы с неоднозначными результатами. Данные по меланоме свидетельствуют, что этанол может положительно повлиять на внеклеточную мембрану и увеличить экспрессию генов, которые подавляют метастаз опухоли, приводящий к прекращению метастазирования. Кроме того, некоторые иммунные клетки, называемые природные клетки- киллеры (NK) имеют некоторую роль в регулировании метастазирование рака молочной железы и меланомы. Очевидно, что необходимо проводить больше механистических исследований на крысах, чтобы служить источником данных для дальнейшей экспертизы сложных взаимодействий, алкоголя (водки) с ростом опухоли, метастазом и выживанием у людей.

Метастазирование опухоли

Метастазированием опухоли называется способность опухолевых клеток распространяться от места основного заболевания в другие места в организме и создание новых сосудов для нового притока крови, а также создание колоний опухолевых клеток на новом месте. (1) Клетки, которые выходят из первичного основного вещества опухоли, вторгаются в окружающую нормальную ткань, проходя через базальную мембрану и внеклеточную мембрану (ЕСМ). Есть несколько факторов вовлеченых в процесс вторжения, в том числе способность активировать ферменты, называемые матричные металлопротеиназы (ММР), которые являются нужными для опухолевых клеток для повреждения базальной мембраны и стенки сосуда.(2) Метастазирующие опухолевые клетки попадают в кровь либо непосредственно проходя через эндотелиальные клетки, которые выстилают кровеносные сосуды или пассивно через лимфатическую систему, которая в итоге, несет опухолевые клетки в кровь. (3) Оказавшись в крови, опухолевые клетки входят в ткани во вторичном узле через мелкие капилляры, проходя через эндотелиальные клетки и затем, вторгаясь в базальную мембрану ЕСМ. (4) Оказавшись во вторичном узле, опухолевые клетки могут бездействовать в течение длительных периодов времени, или (5) , вновь начать рост с образованием метастатических опухолевых колоний (пролиферацией клеток из одной клетки опухоли) и, опять формируют новый запас крови (стимулируя процесс ангиогенеза), чтобы питать метастатическую опухоль. Спящие клетки могут также распространиться позднее в будущем и в конечном счете создать новые метастатические опухоли. Факторы, которые контролируют нарушение состояние сна опухоли в значительной степени неизвестны, и это является активной областью исследований.

Алкогольная иммуномодуляция и опухолевая прогрессия

Хотя многие факторы влияют на опухолевый рост, метастазирование и выживаемость у больных раком, очевидно, что функционирующая иммунная система играет важную роль, не только потому, что она помогает бороться с прогрессирование рака, но и потому, что она необходима для общей эффективности цитотоксических химиотерапевтических препаратов (Bracci et al. 2014).Доказательства того, что непосредственно связаны иммунные клетки от обоих врожденных и адаптивных систем иммунитета при контроле роста и прогрессии рака и прогрессии продолжают накапливаться. Это стимулировало исследование, направленное на разработку эффективных иммунотерапевтических подходов для лечения рака (обзор иммунного ответа опухоли, а также иммуннотерапевтических подходов к лечению рака, см Harris and Drake 2013).

Врожденный иммунный ответ быстро реагирует на распознавание и уничтожение раковых клеток. Этот ответ проявляется воспалительными реакциями с участием различных медиаторов, в том числе хемокинов и цитокинов, продуцируемых множеством иммунных клеток, таких как макрофаги, нейтрофилы, NK — клетки и дендритные клетки. Макрофаги и нейтрофилы могут проявлять противоопухолевую активность, а также подавлять иммунный ответ против опухолевых клеток (то есть, имеют иммуносупрессивную активность). NK — клетки могут разрушать опухоли при контакте, и их противоопухолевая функция может дополнительно стимулироваться цитокинами. Дендритные клетки являются важными в представлении молекул, которые определяют клетки как вредные, так и инородные (т. е. антигены) для других клеток иммунной системы и являются связующим звеном между иммунной реакцией и в-клеточными и т-клеточными реакциями, характеризующими адаптивную иммунную систему.

В-лимфоциты могут распознавать опухолевые клеточные антигены,и в конечном счете производят противоопухолевые антитела. Они также могут иметь иммуносупрессивную активность. Т-клетки могут быть классифицированы в соответствии с определенными молекулами, которые они показывают на своей поверхности, такие как CD4, и CD8 или CD25. Они также могут быть классифицированы в соответствии с их специфическими функциями (например, в качестве помощника, цитотоксических, регуляторов, или Т-клетки памяти). CD4 + Т — хелперы могут быть дополнительно разделены на Th1, Th2 и Th17 субпопуляции на основе конкретных цитокинов, которые они производят и реакций, которые они вызывают в организме, которые могут или способствовать или подавлять противоопухолевые иммунные ответы. Определенные подмножества CD4 + CD25 + Т — клеток, известные как регуляторные Т — клетки, как правило, являются иммуносупрессивными. Цитокины,выпущенные на Th1 Т — хелперов, в свою очередь, могут активировать CD8 + Т — клеток, что повышает их непосредственно цитотоксическое действие на опухолевые клетки, а также повышает активность NK -клеток. Другие популяции CD8 + клеток (то есть, опухоль-специфической и памяти CD8 + Т — клетки) вырабатывают высокие уровни цитокина гамма — интерферона (IFN — гамма), что очень важно для контроля метастазирования опухоли и выживания организма. Наконец, еще одна популяция Т-клеток (например, НКТ-клетки), которые продуцируют широкий спектр цитокинов при активации функции иммунорегуляторных клеток, могут или усиливать или подавлять противоопухолевый иммунный ответ, в зависимости от цитокинового профиля, который они проявляют..Вместе, клетки иммунной реакции обеспечивают сложный интерактивный элемент управления,который регулирует рост опухоли и прогрессии. (Для получения дополнительной информации о врожденной и адаптивной иммунных системах и их ответов, см » the “Primer on the Immune Response,” by Spiering).

Роль для иммунной системы в борьбе с прогрессированием рака.

Многочисленные наблюдения над различными типами опухолей позволяют предположить, что многочисленные типы клеток иммунной системы, в частности различные Т-клеточные субпопуляции, участвуют в борьбе с прогрессированием опухоли, в том числе::

• CD8 + Т — клетки, в частности подтипа выражения фенотипа памяти (CD8+CD44hi) ,которые производят высокие уровни IFN- Гамма, имеют ключевое значение для контроля метастазов и узлов выживания различных опухолей (Erdag et al. 2012; Eyles et al. 2010; Fridman et al. 2012; Rosenberg and Dudley 2009).
• Увеличение опухолевой прогрессии у больных раком желудка была связана с повышенным уровнем периферической крови СД4+ Т-клеточных субпопуляций, включая Th22 (CD4+IL-22+IL-17-IFN-γ-) и Th17-лимфоцитов (CD4+IL-17+IFN-γ-)(Liu et al. 2012).
• Многовариантный анализ при метастатическом раке молочной железы показал, что длительное выживание без прогрессирования рака, коррелировалось с увеличением СД3+СД4+ или cd8+CD28+ Т-клеток. И наоборот, повышение СD8+ CD28 — Т-клетки было связано с уменьшением выживаемости без прогрессирования (Song et al. 2013.).Эти эффекты, видимо, связаны с цитокинами, продуцируемыми этими клетками, поскольку у пациентов с повышенным уровнем CD8 + CD28 — и CD4 + CD25 + Т — клеток имелись повышенные уровни IL-6, а также пациенты, у которых произошло повышение CD8 + CD28 — Т – клеток, также снизился IFN -Гамма.

Эти данные подчеркивают важность иммунных клеток в прогрессировании рака.

Алкоголь (водка) может модулировать иммунный ответ организма, и вполне возможно, что эти изменения влияют на развитие болезни у онкологических больных. Например, в китайском исследовании у впервые диагностированных больных неходжкинской лимфомой (НХЛ) (Lin et al.2009), алкогольная зависимость была связана с усилением периферической крови CD4 + CD25 hi CD127(IL-7) lo Lo регуляторных Т — клеток, и эти увеличения были выше у мужчин, чем у женщин. Тем не менее, повышенные уровни этих клеток не связаны с клиническими признаками (например, возраст, стадия опухоли, симптомы рака, патологический подтип и кратковременная эффективность лечения). Таким образом, важность и значимость повышенных регуляторных Т — клеток является неопределенным в НХЛ.

Еще одно исследование 25 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в Японии (Yang et al. 2006) обнаружили увеличение CD4 + CD25 + Т — клеток в регионах тканей, окружающих опухоль по сравнению с аналогичными тканями у пациентов, которые имели хронический гепатит или цирроз печени, но не гепатоцеллюлярной карциномы. Значения не коррелировали со стадией опухоли. 3 Эти околоопухолевые CD4 + CD25 + Т — были регуляторного фенотипа, на что указывает увеличение уровня экспрессии некоторых молекул (например, цитотоксических Т — лимфоцитов антигена 4 и глюкокортикоидный элемент 18 индуцированного рецептора TNF ), экспрессия биомаркера для регуляторных т — клеток (т.е. FOXP3), а также снижение экспрессии CD45RA. Количество этих клеток было обратно пропорционально связано с числом CD8 + Т — клеток. Дополнительные наблюдения указывают на то, что эти регуляторные Т — клетки могут способствовать прогрессированию гепатоцеллюлярной карциномы, препятствуя нормальной иммунной реакции. Таким образом, изолированные околоопухолевые CD4 + CD25 + Т — клетки, которые были инкубированы с периферической крови Т — клеток того же человека, и стимулированные с определенными антителами, подавляют пролиферацию Т-клеток и активацию CD8 + Т — клеток (Yang et al. 2006)).

3 Интересно, что тот же тип клеток уменьшался в периферической крови у онкологических больных по сравнению с контрольной группой.

Функционирование иммунной системы также может быть связано с прогрессированием опухоли. Недавно было проведено исследование по сравнению функционирования врожденной иммунной системы с количеством циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с разными видами рака. У пациентов с метастатической болезнью, эти циркулирующие опухолевые клетки перспективны в качестве биомаркеров опухолевой прогрессии и общей выживаемости от рака, с относительно высоким уровнем циркулирующего количества клеток, коррелируют с плохим прогнозом. В исследовании, которое включало пациентов с метастазами молочной железы, толстой кишки и раком простаты нашли снижение NK-клетками цитолитической активности и снижение экспрессии определенных белков (например, Toll-подобные рецепторы 2 и 4) у больных с высоким количеством циркулирующих опухолевых клеток по сравнению с больными с относительно низким их числом (Santos et al. 2014). Снижение активности цитолитических НК также было связано с другими видами рака, включая рак толстой кишки (Kim et al. 2013), метастатической меланомы (Konjevic et al. 2007), а также рака головы и шеи (Baskic et al. 2013).

В дополнение к воздействию специфических типов лимфоцитов на рак рост и метастазирование, хемокины также играют важную роль в прогрессии рака, возможности задержать рост клеток опухоли (т. е. опухоли, роста, старения), ангиогенеза, эпителиально мезенхимального перехода, 4 метастаз, и уклонение от иммунной системы. Хемокины и их рецепторы часто не меняется у больных раком, и их значение в прогрессировании рака было посвящено несколько недавних обзоров. (Aldinucci and Colombatti 2014; de Oliveira et al. 2014; Sarvaiya et al. 2013).

4 Эпителиально мезенхимальный переход представляет собой процесс, при котором эпителиальные клетки теряют свои врожденные полярности и адгезионные межклеточные свойства, чтобы стать мезенхимальными клетки, которые испытывают недостаток в полярности и имеют возможность мигрировать и вторгнуться через ткани.

Алкоголь и его воздействия на иммунную систему у пациентов с раком

Много литературы указывает на то, что употребление алкоголя (водки) изменяет многие аспекты врожденной и адаптивной системы иммунитета. Алкоголь (водка) первоначально был описан в качестве иммуносупрессивных, и многочисленные исследования подтверждают иммуносупрессивных аспекты потребления алкоголя (водки) для врожденных и адаптивных систем иммунитета. Тем не менее, также хорошо известно, что хроническое введение алкоголя (водки) может активировать иммунную систему, особенно дендритные клетки, Т — клетки и НКТ — клеток у экспериментальных животных, а также людей (Cook et al. 1991; Laso et al. 2007; Song et al. 2002; Zhang and Meadows 2005). Это добавляет к сложности интерпретации влияния алкоголя (водки) на прогрессирование рака и выживание.

В нескольких исследованиях специально изучали взаимодействие между алкоголем (водкой) и иммунным ответом у онкологических больных или у экспериментальных животных, которым имплантировали клетки рака. Хотя больные раком люди часто имеют иммунный дефицит, мало данных, которые конкретно рассмотреть на влияние алкоголя (водки) на иммунные параметры. Исследования, которые доступны, изучали иммунные реакции у пациентов с раком головы и шеи. Эти пациенты часто обладали иммунодефицитом из-за их злоупотребления алкоголем (водкой) и большим употреблением табака; Тем не менее, вклад продолжающегося злоупотребления алкоголем (водкой) на изменение параметров иммунитета у этих больных в значительной степени не были оценены.

В начале исследования пациентов с заболеванием головы и шеи плоскоклеточным раком и много курившим и значительно употреблявшим алкоголь (водку), обнаружено дефицит в процентном отношении к определенным Т — клеткам (т.е. Th5.2 + IL-2-продуцирующих Т — клеток) в периферической крови по сравнению с контрольными пациентами, которые были госпитализированы для плановой хирургической процедуры (Dawson et al. 1985). Общий процент всех Т — клеток, а также CD4 + Т-, CD8 + Т-, В- и NK — клетки, в отличие от этого, не отличались между больными раком и контрольными пациентами. Тем не менее, этот эффект не может быть четко отнесен к алкоголю (водке), так как пациенты также были тяжелые курильщики. В другом исследовании сравнили другой показатель функции иммунной системы (то есть, производство антиген-специфических антител) с использованием образцов крови, полученных от пациентов с плоскоклеточной карциномой ротоглотки или гортани и здоровых людей, некоторые из которых имели высокий уровень потребления алкоголя (т.е. , 100 г / сут) и / или чрезмерное курение (20 сигарет в день в течение более 5 лет) (Wustrow 1991). Исследование показало, что среди здоровых участников, те, что с высоким уровнем потребления алкоголя (водки) или курения имели выраженное снижение выработки антител антиген-специфического в пробирке. Эффект был более выражен у сильно пьющих, чем у чрезмерных курильщиков сигарет. Больные раком, которые были алкоголиками, напротив, не показали какую-либо антиген-выработку специфических антител в пробирке.. Тем не менее, после удаления подмножества белых кровяных клеток (т.е. мононуклеарных клеток) из периферической крови, образцы от двух третей пациентов начали производить такие антитела, и продуцирование антител достигли того же уровня, что измеренный у здоровых людей с высоким злоупотребления алкоголя (водки) и потребления сигарет. Автор предположил, что снижение антиген-специфических антител у больных раком может быть связано с усилением активности подавляющих клеток у этих пациентов (Wustrow 1991).

Более поздние исследования оценивали роль белка под названием фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF), который является важным регулятором врожденного иммунного ответа. Этот фактор был изучен у больных с заболеванием губ или полости рта плоскоклеточного рака, а также у пациентов, которые употребляли алкоголь (водку) регулярно (Franca et al. 2013). Анализы обнаружили значимую взаимосвязь между частотой рака полости рта, потреблением алкоголя (водки), и количество MIF-положительных клеток в строме. Таким образом, MIF в строме внутриротовых опухолей (т.е. языка, дна рта и альвеолярного отростка) был снижен у пациентов, которые употребляли алкоголь (водку). Важность этих выводов неизвестна, хотя пациенты с опухолями, которые не экспрессируют MIF имели худший прогноз, чем у других пациентов.

Алкоголь у многих вызывает ассоциацию с раком, что в принципе неудивительно. Если взглянуть на статистику раковых заболеваний, то станет ясно, что именно людям, которые злоупотребляют спиртным, чаще ставят подобный диагноз. Примечательно, что рак может поразить человека вне зависимости от вида горячительного напитка, который он употребляет, будь то пиво, вино или водка.

В то же самое время важно понимать, что не у всех людей, которые имеют тягу к спиртному, можно обнаружить рак. В большинстве случаев это заболевание приходится диагностировать у тех людей, которые не могут контролировать себя и часто выпивают сверх меры. Неутешительно выглядит картина последних лет, согласно которой ежегодно среди заболевших раком у 4% это заболевание возникло именно из-за бесконтрольного употребления спиртного.

Каким образом алкоголь способствует возникновению рака?

Вопрос, каким образом алкоголь влияет на возникновение рака, давно волновал ученых. Для получения ответа на него ими были проведены исследования, позволившие выявить несколько основных способов, посредством которых этот напиток может повысить риск развития опасного заболевания:

После длительного изучения вопроса, как алкоголь влияет на возникновение рака, ученым удалось установить пропорции, при соблюдении которых спиртное не должно нанести вреда здоровью . Но если патологический процесс уже запущен, то пить дальше больным раком строго запрещается.

Представительницам слабого пола разрешено употреблять не более одного напитка с низким содержанием алкоголя в день, а сильной половине человечества - не более двух или один сильный. Особое внимание обращается на объем одной порции, который не должен превышать 13-14 г.

Вопрос о стандартном напитке, который часто фигурирует в рекомендациях врачей, необходимо рассмотреть более подробно. Здесь подразумеваются следующие пропорции:

• Одна бутылка пива;
• Один стакан вина.

Однако нужно помнить, что приведённые цифры являются относительными. Поэтому, если одному человеку рекомендованная норма употребления алкоголя не нанесет никакого вреда, то у другого может вызвать опасные изменения. А если организм человека, которому уже поставлен диагноз онкология, одновременно подвергается воздействию сразу нескольких неблагоприятных факторов развития болезни, то спиртосодержащие напитки могут стать тем катализатором, который приблизит человека к смерти.

Отсюда следует, что людям, относящимся к группе риска, необходимо вообще воздержаться от употребления подобных напитков . Следует понимать, что алкоголь и рак - это несовместимые понятия, ведь этот напиток серьезно подрывает иммунитет и сводит на нет всё лечение и шансы человека на благоприятный исход.

Типы рака, к развитию которых может привести употребление алкоголя

Пытаясь понять, может ли алкоголь повлиять на возникновение онкозаболеваний, ученым удалось после ряда исследований определить несколько зависимостей:

Цирроз и рак печени

За год этот вид опухоли в каждой стране уносит до 4 тыс. жизней.

Рак головы и шеи

Если каждый день выпивать более 50 г горячительных напитков не менее 3 раз, то уже этого количества будет достаточно для того, чтобы возникли предпосылки для развития рассматриваемых злокачественных образований. Особенно в этом плане рискуют женщины.

Раковые опухоли пищевода

Как удалось установить учёным, именно алкоголь является основным виновником роста злокачественных опухолей пищевода и их разновидности — плоскоклеточного рака. Наибольший риск столкнуться с этим онкозаболеванием имеют люди с недостаточным содержанием фермента, метаболизирующего спирт.

Колоректальный рак

При злоупотреблении спиртным риск возникновения рака заднего прохода повышается в 1,4 раза.

Онкозаболевания грудной железы

Многочисленные исследования, в которых принимали участие женщины, помогли установить, что у тех из них, кто ежедневно выпивал по 45 г спиртных напитков и более, в значительной степени повышался риск развития возникновения опухолевых клеток. Бесконтрольный же приём алкоголя может привести к ещё более печальным результатам. В этом случае риск развития онкозаболеваний вырастает примерно в 1,5 раза.

Исходя из вышесказанного, можно сделать следующий вывод: чем больше человек выпивает алкоголя, тем выше становится риск развития у него раковых заболеваний.

Если мыслить логически, то ставить вопрос о том, можно ли при раке употреблять спиртное, в принципе некорректно. Учитывая всю опасность, которая нависла над человеком, продолжать ему и дальше употреблять спиртное не рекомендуется . В первую очередь это относится к тем людям, которые уже проходят специальные лечебные мероприятия для приостановления развития раковых клеток. Ни в коем случае не стоит пить алкоголь во время лечения обычных простудных заболеваний, ведь рак является одной из самых тяжелых их форм.

Даже если обратиться к врачам с вопросом, можно ли при раке пить алкоголь, то и от них можно получить отрицательный ответ. Как правило, именно об этом в первую очередь сообщают врачи больному, когда сообщают, что ему можно делать, а что строго запрещено при раке.

Ещё раз напомним, что алкоголь является весьма опасным даже для здорового человека продуктом , длительное употребление которого может вызвать очень тяжёлые негативные последствия для здоровья. Поэтому человеку, которому был поставлен диагноз онкозаболеваний, не стоит даже думать о том, чтобы продолжать дальше пить спиртные напитки. Ведь в этом случае лечебный эффект от назначенных врачом терапевтических мероприятий будет сведен на нет.

Дополнительным тому подтверждением являются результаты проведенных исследований, согласно которым вне зависимости от диагностированной у человека формы рака дальнейшее употребление спиртного повышает в 3 раза риск наступления летального исхода. Именно из-за несоблюдения этой простой рекомендации каждый год на нашей планете умирает 18-20 тысяч жителей. И в первую очередь врачи рекомендуют отказаться от употребления алкоголя пациентам следующих групп :

• Мужчинам и женщинам, у которых были выявлены злокачественные образования на горле, рак глотки, гортани, верхних дыхательных путей и пищевого тракта;
• Женщинам, у родителей которых были диагностированы онкозаболевания грудной железы. Как показывает статистика, в 15% случаев именно алкоголь становится последней каплей, приводящей к смерти человека.

Исходя из вышесказанного, можно легко понять, что при раке нужно раз и навсегда забыть про алкоголь. Нет необходимости лишний раз проверять данные печальной статистики, которые неоднократно подтверждали, сколь серьёзный вред может нанести употребление спиртных напитков здоровью людей при онкозаболеваниях.

Заключение

Проблема рака является одной из самых острых за последние десятилетия. И в то время как учёные пытаются найти лекарства, которые могли бы помочь в излечении этого опасного заболевания, многие люди продолжают спокойно употреблять алкоголь, не подозревая, что, возможно, с каждой каплей они приближают момент, когда и у них начнёт развиваться опасный патологический процесс .

Не все люди, которые узнали от врача о том, что у них рак, могут придерживаться рекомендаций. Особенно это касается отказа от спиртного, которое в их случае может быть смертельно опасным. Здесь важно понять главное — злоупотребление спиртным не принесет человеку ничего хорошего, а только одни проблемы со здоровьем. И если не остановиться вовремя, то возникнет такая ситуация, что ему уже не смогут помочь даже врачи, которые выступают против дальнейшего употребления алкоголя. А потому не стоит пренебрегать указаниями специалистов, ведь от этого зависит ваше здоровье и долголетие.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

В настоящей статье описано влияние употребле­ния алкоголя на возникновение рака. Алкоголь влияет на некоторые заболевания, не относящиеся к раку, однако в этой работе мы не будем на них останавливаться. Вкратце список неонкологических заболеваний, связанных с употреблением алкоголя, выглядит следующим обра­зом: алкогольная нейропатия, алкогольная кардиомиопатия, алкогольный гастрит, депрессия и другие психи­ческие заболевания, гипертензия, геморраги­ческий инсульт, цирроз и фиброз печени, острый и . Более того, употребление алкоголя является важной причиной различных повреж­дений, а прием алкоголя во время беременности сопровождается различными неблагоприятными по­следствиями, включая алкогольный синдром плода, спонтанный , низкий вес при рождении, прежде­временные роды и внутриутробная задержка роста плода. Существуют доказательства того, что подобное действие алкоголя зависит от полиморфиз­ма генов, кодирующих ферменты метаболизма алкого­ля (алкоголь дегидрогеназы, альдегид дегидрогеназы и цитохром Р450 2Е1), фолата и восстановления ДНК.

Изучение потребления алкоголя и его эффектов затруднено несколькими факторами, включая высокую частоту многих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и цирроз печени; возрастную структуру попу­ляции, так как частота встречаемости многих заболе­ваний, вызванных алкоголем, с возрастом снижается, а рака и ишемической болезни сердца — повышается; а также характер употребления алкоголя в связи с тем, что благоприятное его действие в отношении ишеми­ческой болезни сердца при приеме больших доз не отмечается.

В развивающихся странах более низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний и более высокая встречаемость травм стали причиной того, что алкоголь в 2000 году явился причиной 1 524 тыс. смертей среди мужчин и 301 тыс. среди женщин. Таким образом, в общей сложности алкоголь привел к 1 804 тыс. смертей в течение года или 3,2% от всей смертности.

Эпидемиология рака, связанного с употреблением алкоголя

При анализе найденных нами статей основное вни­мание мы уделяли тем, в которых были представлены данные о риске развития рака, обусловленном употреб­лением алкоголя, особенно если были изучены взаимо­отношения между дозой и риском, различия между раз­ными типами алкогольных напитков, а также взаимодей­ствие с другими факторами риска развития рака. При наличии мета-анализа, касающегося какой-либо опре­деленной формы рака, мы использовали наиболее позд­нюю публикацию.

Плоскоклеточный рак ротовой полости, гортани, глотки и пищевода

Существование причинно-следственной связи между ростом потребления алкоголя и раком ротовой полости, гортани, глотки и пищевода было впервые отмечено в середине 1950-х годов. Эпидемиоло­гические исследования этих опухолей продемон­стрировали канцерогенный эффект злоупотребления алкоголем и выявили линейную связь между веро­ятностью развития рака и длительностью и объемом употребления алкоголя. Синергизм между приемом алкоголя и курением был впервые описан в 1970-х гг. и с тех пор стал классическим примером взаимодействия двух внешних факторов в канцерогенезе. Канцерогенное действие алкоголя, не зависящее от курения (т.е. повы­шение риска у некурящих) впервые было продемонстри­ровано в 1961 году и неоднократно подтверждено впоследствии. Эти исследования показали достаточно постоянную взаимосвязь между употребле­нием алкоголя и риском развития рака в верхней части пищеварительного тракта среди некурящих. Анализ типов алкогольных напитков не выявил существенных различий, и в большинстве иссле­дований наиболее высокий риск был связан с наиболее часто употребляемым алкогольным напитком, что может указывать на недостаточное количество данных, касаю­щихся относительно редко употребляемых напитков, неполный сбор информации или неверную классифика­цию напитков. Также был проведен анализ различий между разными отделами головы и шеи в степени риска развития рака, связанного с употреблением алкоголя. Этот анализ показал, что риск является наиболее высоким в отделах, которые раньше контактируют с алкоголь-содержащей жидкостью, таких как язык и верхние отделы гортани.

Исследования связи между употреблением алко­голя и развитием аденокарциномы пищевода при­несли противоречивые результаты. В некоторых работах было отмечено повышение риска развития аденокарциномы пищевода и кардиального отдела желудка в 1,5-4,0 раза. Многие подобные иссле­дования были небольшими, в то же время в более масштабных работах подобной взаимосвязи выявлено не было. Более того, эти исследования по­казали снижение риска в целом или при употребле­нии некоторых типов алкогольных напитков. Также не
было подтверждено существование связи приема алкоголя с развитием аденокарциномы кардиального отдела желудка. Таким образом, существующие данные не подтверждают повышения риска развития аденокарциномы пищевода и приемом алкоголя.

В настоящее время не получено убедительных подтверждений существования взаимосвязи между приемом алкоголя и развитием рака желудка. Обзор 52 эпидемиологических работ выявил существо­вание достоверной связи в двух из 12 когортных исследований и 8 из 40 исследований случай-конт­роль. В этих двух когортных исследованиях количе­ство летальных исходов было относительно неболь­шим, а связь между дозой алкоголя и развитием рака не была изучена. Из 8 исследований случай-контроль в четырех риск составлял 1,5-1,7 при сравнении с группой людей, не употреблявших алкоголь. С момен­та опубликования этого обзора вышло еще несколько работ, проведенных в Европе, Азии и США. В большинстве из них связь между приемом алкоголя и развитием рака желудка не была подтверждена. В тех исследованиях, в которых подобная связь была выявлена, не изучались взаимоотношения между дозой и риском развития заболевания. В нескольких работах было показано существование связи между риском развития рака желудка и употреблением отдельных видов алкогольных напитков, включая вод­ку в России, вино в Италии и крепкие напитки и пиво в Уругвае. Тем не менее взаимосвязь между приемом алкоголя и раком желудка достоверно не установлена.

Рак толстой и прямой кишки

В нескольких исследованиях были получены под­тверждения, хотя и не всегда однозначные, существо­вания связи между приемом алкоголя и развитием аденомы и аденокарциномы толстой и прямой кишки. Обзор 27 эпидемиологических исследований показал, что в когортных исследованиях повышение риска составляло от 1,0 до 1,7 раз в случае рака тол­стой кишки, аналогичные показатели были получены для рака прямой кишки. Исследователи пришли к выводу, что подобные данные указывают на отсутствие или незначительное повышение риска развития этих форм рака в результате злоупотребления алкоголем. Мета-анализ когортных работ и исследований случай-контроль показал умеренное повышение риска развития рака толстой и прямой кишки, зависящее от объема потребления алкоголя. Обобщенный анализ 8 когортных исследований выявил зависимость между количеством потребляемого алкоголя и степе­нью повышения риска развития рака толстой и прямой кишки. Эти работы не продемонстрировали каких-либо различий в степени риска для различных типов алкогольных напитков, а также между раком тол­стой и прямой кишки.

Известно, что некоторые особенности питания, в частности, недостаточное потребление фолата, могут приводить к повышению риска развития рака толстой и прямой кишки в 2-5 раз; также известно, что алко­голь нарушает метаболизм фолата. Прием алкоголя и недостаточное потребление фолата могут оказывать совместное действие или же алкоголь может нарушать метаболизм фолата, таким образом повышая риск раз­вития рака толстой и прямой кишки. В связи с тем, что существующие данные указывают лишь на умеренное повышение риска развития рака толстой и прямой кишки в результате злоупотребления алкоголем, подоб­ные сопутствующие факторы питания могут иметь боль­шое значение. Риск развития рака был оценен в обоб­щенном анализе с учетом приема витаминов, вклю­чая фолат, при этом была показана достоверная связь между дозой приема алкоголя и вероятностью рака. При дополнительном анализе было показано, что риск раз­вития рака прямой и толстой кишки был несколько повышен среди людей, не принимавших витамины, получавших недостаточное количество фолата, метио- нина, а также среди курящих, однако эти различия не были статистически достоверными. Таким образом, в настоящее время нет убедительных данных, указываю­щих на то, что связь между приемом алкоголя и риском развития рака толстой и прямой кишки объясняется недостаточным приемом витаминов. Подобная связь, хотя и может носить умеренный характер, все же суще­ствует.

Злоупотребление алкоголем повышает риск разви­тия рака печени. При мета-анализе была выявлена взаимосвязь между количеством потребляемого алко­голя и риском развития рака печени, который был повы­шен в 1,8 раза у сильно пьющих людей (более 100 г в сутки). Это исследование также показало, что упо­требление алкоголя является важным фактором риска развития цирроза, частота которого среди сильно пью­щих оказалась в 27 раз выше.

Наиболее вероятным механизмом повышения риска развития рака печени при злоупотреблении алко­голем является развитие цирроза, хотя могут иметь значение и другие факторы, включая изменения в пече­ночном метаболизме канцерогенов. Вызванный прие­мом алкоголя цирроз, вероятнее всего, является ос­новным фактором риска развития рака печени в по­пуляциях с низкой частотой встречаемости гепатитов В и С (США и Северная Европа). Риск развития рака пече­ни также усиливается при взаимодействии таких фак­торов, как курение и прием алкоголя, а также вирусный гепатит В и С и употребление алкоголя.

Хотя большинство работ, в которых изучалась связь между приемом алкоголя и риском развития рака поджелудочной железы, не дали результатов, в нескольких исследованиях наличие подобной связи было подтверждено. Мета-анализ 17 исследо­ваний не продемонстрировал связи между приемом алкоголя и раком поджелудочной железы. В других исследованиях была подтверждена связь с сильным злоупотреблением алкоголем. В одной из подобных работ риск рака поджелудочной железы был повышен в 3 раза среди людей, употреблявших 4 и более порции алкогольного напитка в сутки. В связи с тем, что курение является важным фактором риска развития рака поджелудочной железы, нельзя исключить того, что этот фактор мог оказать влияние на результат данной работы. Существующие доказа­тельства связи между приемом алкоголя и раком поджелудочной железы неубедительны. Если такая связь все же существует, то она, вероятнее всего, опосредована через развитие хронического пан­креатита.

В нескольких исследованиях была отмечена взаи­мосвязь между приемом алкоголя и риском развития рака молочной железы. По данным мета-анализа, включавшего 38 эпидемиологических исследований, риск был повы­шен в 1,1 раза (95%-й доверительный интервал от 1,1 до 1,2) среди употребляющих одну порцию алкоголя в день, 1,2 (1,1-1,3) среди употребляющих две порции и 1,4 (1,2-1,6) среди употребляющих три и более порции алкоголя ежедневно по сравнению с непьющими. Обобщенный анализ 6 когортных исследований об­наружил сходное умеренное повышение риска, завися­щее от объема потребления при учете основных факто­ров риска развития , таких как наличие рака груди у родственников и репродуктивный анамнез. Тщательный анализ 53 эпидемиологических иссле­дований (58 515 пациенток с раком молочной железы) продемон­стрировал повышение на 7,1% (5,5%-8,7%) на каждые 10 г алкоголя в сутки. Более того, влияние алкоголя на риск развития рака молочной железы среди курящих не отличалось от такового среди некурящих. Различий в степени риска в зависимости от типа алкогольного напитка выявлено не было. Связь между употреблением алкоголя и риском развития рака груди была показана как до, так и после , и неизвестно, влияет ли период зло­употребления алкоголем на развитие рака. Хотя риск развития рака груди в результате употребления алкоголя повышается не слишком сильно, высокая частота встречаемости данной опухоли объясняет то, что число больных раком груди, связанным с приемом алкоголя, превышает число всех других форм вызванно­го алкоголем рака у женщин.

Хотя наличие связи между раком легкого и употреб­лением алкоголя предполагается согласно обзору вось­ми исследований случай-контроль, существующие доказательства недостаточны для того, чтобы утвер­ждать, что она существует. Мета-анализ связи между приемом алкоголя и риском развития рака легко­го не выявил достоверных доказательств, хотя повыше­ние риска у людей, сильно злоупотребляющих алкого­лем, исключать нельзя. К аналогичному заключению пришли авторы обобщенного анализа данных 7 проспективных исследований, в котором наиболее выраженный эффект алкоголя был отмечен среди неку­рящих, что указывает на то, что повышение риска у сильно злоупотребляющих алкоголем людей не связано с курением.

Другие формы рака

Алкоголь не повышает риск развития рака эндомет­рия, мочевого пузыря или предстательной железы. Возможное защитное действие алкоголя в отношении и почек нуждается в дальней­шем изучении. Обобщенный анализ 9 исследований случай-контроль, включавших пациентов с неходжкинской лимфомой, продемонстрировал сни­жение риска развития заболевания среди употребляю­щих алкоголь, что может частично объяснять разногла­сия между исследованиями связи алкоголя с лимфома- ми, имевшие место в более ранних работах.

Генетическая предрасположенность к развитию рака, вызванного приемом алкоголя

Существуют данные, указывающие на то, что риск развития рака вследствие приема алкоголя зависит от генетических факторов. Основные усилия были направ­лены на изучение генов, ответственных за метаболизм алкоголя, фолата, а также за восстановление ДНК.

Механизмы канцерогенного действия алкоголя

Механизмы, посредством которых алкоголь оказы­вает свое канцерогенное действие, изучены не пол­ностью и, скорее всего, различаются в разных органах, как и в случае других канцерогенов. В таблице 2 пред­ставлены известные или предполагаемые механизмы развития рака в результате действия алкогольных на­питков, а также сведения о достоверности существую­щих доказательств.

Чистый этанол не оказывал канцерогенного дей­ствия в исследованиях на животных в связи с чем алкогольные напитки могут являться лишь растворите­лями, облегчающими проникновение в организм кан­церогенов через слизистую верхних пищевых и дыха­тельных путей. Хотя этот механизм может объяснить синергизм между эффектами курения и упо­требления алкоголя, он не может быть применен для объяснения повышения риска у людей, которые нико­гда не курили.

Первичный метаболит этанола, ацетальдегид, является вероятным кандидатом на роль канцероген­ного агента, хотя убедительных доказательств его значения в качестве непосредственной причины раз­вития рака у людей нет. Ацетальдегид связывает­ся с ДНК in vitro в клетках человека, а также у крыс, длительное время получавших алкоголь. В иссле­дованиях на животных вдыхание ацетальдегида вызывало формирование опухолей дыхательных путей, особенно аденокарцином и плоскоклеточного рака слизистой носа у крыс и рака гортани у хомяков. Кроме того, ацетальдегид повреждает гепатоциты, усиливая их пролиферацию. В исследовании, включавшем 24 человека, злоупотреблявших алкого­лем, и 12 здоровых людей, среднее количество связей между ацетальдегидом и ДНК в лимфоцитах было в 7 раз выше среди потреблявших алкоголь. Аутоантитела к измененным в результате действия ацетальдегида белкам были обнаружены в крови и костном мозге людей, злоупотребляющих алкоголем, и их кон­центрация была выше у пациентов с вызванными алкоголем заболеваниями печени. Эти исследования указывают на то, что повреждение ДНК возникает при серьезном злоупотреблении алкоголем и этот про­цесс может быть следствием действия ацетальдеги­да. Данные о влиянии полиморфизма ферментов, уча­ствующих в метаболизме этанола и ацетальдегида, на риск развития рака вследствие употребления алкого­ля, подтверждают важность ацетальдегида для этих процессов.

Таблица 2. Возможные механизмы развития рака вследствие приема алкоголя
Параметры		Органы, на которые оказывается воздействие
Высокодостоверные
Повреждение ДНК ацетальдегидом
Повышение концентрации эстрогенов		Грудь
Умеренно достоверные
Растворитель для других канцерогенов		Голова и шея, пищевод и печень
Выработка реактивных форм кислорода и азота Изменения метаболизма фолата		Печень и другие Толстая и прямая кишка, грудь и другие
Слабо достоверные
Повреждение ДНК этанолом		Голова и шея, пищевод и печень
Недостаток витаминов (например, витамина А)		Голова, шея и другие
Подавление иммунитета		Печень и другие
Канцерогенное действие других компонентов, помимо этанола		Голова, шея, пищевод, печень и другие
Классификация механизмов действия по уровню достоверности проведена на основании доступных авторам данных

Выработка реактивных кислородных радикалов и азотных радикалов является еще одним возможным механизмом канцерогенеза, вызванного алкоголем. Окислительный стресс приводит к изменению липидов, в результате этого появляются электрофильные вещества, взаимодействующие с ДНК с формиро­ванием экзоциклических продуктов присоединения ДНК и реактивных альдегидов. Этот механизм особенно важен для развития рака печени и может быть объяснением синергического действия алкоголя и вирусной инфекции. В печени окислительный стресс

развивается вследствие действия алкоголя посред­ством индукции ЦИР2Е1, стимуляции клеток паренхи­мы в ответ на действие цитокинов и активации Купферовских клеток.

Сильное злоупотребление алкоголем может при­водить к недостаточному потреблению витаминов и микроэлементов в результате плохого питания, нарушения всасывания в кишечнике и изменений метаболизма. Наибольшее значение, вероятнее всего, имеет изменение метаболизма фолата, приводящее к нарушениям метилирования ДНК и как следствие — контроля над генами, играющими важную роль в раз­витии рака. Алкоголь также оказывает влияние на потребление, всасывание и метаболизм витаминов В 12 и В 6 , что приводит к дальнейшим изменениям метили­рования ДНК. Еще одним предполагаемым механиз­мом развития рака в результате употребления алкого­ля является недостаток витамина А. У людей, употреб­ляющих значительные количества алкоголя, отмечает­ся снижение концентрации витамина А и р-каротина в крови, при хроническом злоупотреблении также нарушается метаболизм витамина А. Прием алко­голя может также подавлять иммунную систему, таким образом создавая благоприятные условия для разви­тия и метастазирования рака. Это подтверждается данными исследования, показавшего ослабление защиты от метастазирования у мышей, получавших ал­коголь.

Также риск развития рака могут повышать другие компоненты алкогольных напитков помимо спирта. В крепких напитках (например, в виски) были выявлены полициклические ароматические гидрокарбонаты, а в пиве — N-нитрозамины; при этом следует отме­тить, что данных о составе алкогольных напитков, осо­бенно крепких, недостаточно. Если подобные компо­ненты имеют значение для развития рака, его риск может различаться для разных напитков. Однако к настоящему времени не получено убедительных дан­ных о зависимости между вероятностью развития рака головы и шеи и типом потребляемого алкогольного напитка, а для других органов подобной информации нет вообще.

Все описанные выше механизмы прежде всего имеют отношение к раку головы, шеи, печени, а также толстой и прямой кишки. В случае рака груди влияние алкоголя связывают с повышением концентрации эстрогенов. Наиболее убедительные доказатель­ства существования подобного механизма собраны среди женщин постменопаузального возраста, полу­чающих гормон-заместительную терапию, однако в других группах также предполагается существование этого эффекта. Другими возможными механизмами развития рака в результате приема алкоголя являются повышение восприимчивости к внешним и внутренним канцерогенам, повышение склонности рака к местно­му росту, а также эффекты, связанные с измене­нием метаболизма фолата. Эпидемиологические дан­ные о повышении риска развития рака груди уженщин, потребляющих алкоголь, согласуются с результатами экспериментальных исследований у животных, пока­завших повышение частоты спонтанных и химически-индуцированных раков груди у мышей и крыс.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург